在最新一期肝脏病学杂志(Jounral of Hepatology)上，Silva等学者对目前两种PEG干扰素的体外生物活性和体内生物活性做了直接比较，这篇论文的题目叫COMPARE试验：

A randomised trial to compare the pharmacokinetic,pharmacodynamic, and antiviral effects of peginterferon alfa-2b and peginterferon alfa-2a in patients chronic hepatitis C (COMPARE)

[M.Silva et al. Journal of Hepatology 45(2006)204-213]

 

下面对这个比较（COMPARE）试验的主要内容做简要介绍,供网友们参考。

 

慢性丙型肝炎有多种类型，其中基因1型丙型肝炎的治疗较为困难。如何提高基因1型丙肝的疗效自然成为全球丙肝治疗的研究热点。

 

PEG干扰素加利巴韦林已毫无争议地成为全球慢性丙肝的标准治疗。目前在全球范围内只有两种PEG干扰素，一种是12KD-PEG干扰素alfa-2b，另一种是40KD-PEG干扰素alfa-2a。

 

PEG干扰素就是在普通干扰素的分子上共价结合上大分子的聚乙二醇（简称PEG），PEG化的目的是延长干扰素的半衰期，使原来一周三次或隔日一次给药的普通干扰素变成一周一次给药。两种PEG干扰素的区别是普通干扰素的亚型不同（alfa-2b和alfa-2a），PEG的分子量不同(12KD和40KD)。

 

关于两种PEG干扰素的比较一直没有结论，各有各的特点，PEG干扰素alfa-2b按病人的体重给药（每公斤体重1.5微克，一周一次），PEG干扰素alfa-2a按固定剂量给药（180微克，一周一次），以前也没有人做过两种PEG干扰素的直接比较。

 

本篇论文的作者第一次直接比较了两种长效干扰素的体外和体内活性，结果耐人寻味。

 

（图1）两种PEG干扰素的体外活性比较（抗增生活性和抗病毒活性），无论抗增生活性和抗病毒活性，PEG干扰素alfa-2b都比PEG干扰素alfa-2a高出25倍以上

 

（图2）体内活性比较：COMPARE试验的设计，基因1型丙肝病人经过筛选后随机、双盲分配进入两组，保证两组间具有可比性。上面红色组是PEG干扰素alfa-2b，按病人体重给药，第一个月单药治疗，第二月开始联合利巴韦林13mg,每公斤体重，分每天两次给药。下面灰色组是PEG干扰素alfa-2a，按固定剂量给药，也是第一个月单药治疗，第二月联合相同剂量的利巴韦林。

 

（图3）血药浓度比较：由于PEG干扰素alfa-2b按病人的体重给药，所以血药浓度不受体重的影响，从左边小体重到右面大体重，血药浓度基本相同。由于PEG干扰素alfa-2a按固定剂量给药，所以小体重病人的血药浓度高，大体重病人的血药浓度明显下降。

 

（图4）体内抗病毒活性比较，从下图可以看到，第一周时PEG干扰素alfa-2b组与PEG干扰素alfa-2a组的血清病毒量下降开始分开，第4周（第一个月）和第8周（第二个月）时，PEG干扰素alfa-2b的病毒下降程度明显大于PEG干扰素alfa-2a

 

（图5）比较第4周时两种PEG干扰素治疗的应答率，第4周应答率在肝病学上的术语叫做快速应答率，英文简写为RVR（Rapid Virological Response）。下图可见PEG干扰素alfa-2b组的RVR是50%，PEG干扰素alfa-2a组是28%

 

（图6）再看第8周（第二个月）的应答率，第8周的应答率也有定义，就是血清HCV RNA下降大于2个数量级以上（2个log10以上），图中可以看到，PEG干扰素alfa-2b组的第8周应答率是72%，PEG干扰素alfa-2a组的应答率是44%

 

（图7）干扰素治疗时最常见的不良反应是发热、关节痛等症状，但临床上限制干扰素应用的并不是发热，而是白细胞下降，该试验对PEG干扰素的降白细胞总数的作用也进行了比较，图中可以看到，纵轴是白细胞的下降数，横轴代表时间，PEG干扰素alfa-2b组的白细胞下降程度明显比另一种PEG干扰素要轻.

 

从以上试验结果可以得出这样的结论：

1、体外活性比较：12KD-PEG干扰素alfa-2b比40KD-PEG干扰素alfa-2a高25倍以上

2、体内活性比较：12KD-PEG干扰素alfa-2b明显高于40KD-PEG干扰素alfa-2a

3、第4周时的快速病毒学应答率：12KD-PEG干扰素alfa-2b组明显高于40KD-PEG干扰素alfa-2a

4、第8周时的病毒学应答率：12KD-PEG干扰素alfa-2b组明显高于40KD-PEG干扰素alfa-2a

5、对血白细胞的降低作用，12KD-PEG干扰素alfa-2b治疗组的白细胞下降较轻

 

最后，需要指出的是这篇论文的目的是比较两种PEG干扰素的药代动力学和药效学，而不是比较治疗48周后的持续病毒学应答率。尽管如此，该试验对于如何应用PEG干扰素仍有重要的指导意义。

 

该试验证明：PEG干扰素应该按病人的体重给药，小体重给小剂量，大体重给大剂量，这样就可以消除体重对疗效和安全性的影响。避免固定剂量给药可能导致的小体重病人血药浓度过高及相应的不良反应较重的缺点。

 

该试验还表明，PEG干扰素治疗的第4周和第8周的抑制病毒能力有明显差异，12KD-PEG干扰素alfa-2b明显高于40KD-PEG干扰素alfa-2a，这预示着如果治疗48周，持续病毒学应答率也可能同样是12KD-PEG干扰素alfa-2b组明显高于40KD-PEG干扰素alfa-2a，因为早期病毒学应答情况可以很好地预测最后的疗效，血清丙肝病毒转阴或下降越快，治疗48周时的疗效也越高。事实上，已有大规模回顾性分析表明，治疗难治的基因1型丙肝，12KD-PEG干扰素alfa-2b所获得的持续病毒学应答率明显高于40KD-PEG干扰素alfa-2a。