聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林（PegIFN/RBV）是目前丙型肝炎的标准治疗方案，但是相当一部分慢性丙肝患者无法耐受其副作用，还有约30%～60%的丙肝患者存在PegIFN/RBV治疗禁忌证，因而，临床医疗实践呼唤新的治疗方案。
12月《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志发表一项临床Ⅰb期研究显示，NS3/4A蛋白酶抑制剂BI 201335、NS5B非核苷类聚合酶抑制剂BI 207127联合利巴韦林在基因1型慢性丙肝病毒（HCV）感染患者身上取得良好治疗效果，且未见严重副作用。美国肝病学家洛克（Anna Lok）在同期述评中指出，现在无干扰素的丙肝治疗方案不再是梦想，有可能在5年内实现，甚至利巴韦林都可能不在治疗方案中。
■ 研究介绍
来自多个国家的医疗人员合作进行研究，将32例从未接受过治疗的慢性基因1型HCV感染者随机分为两组。第1组接受每日3次400 mg BI 207127、每日1次120 mg BI 201335以及每天1000～1200 mg的利巴韦林；第2组接受每日3次600 mg BI 207127，而BI 201335和利巴韦林用药与第1组相同。主要疗效终点为病毒学应答（第4周HCV RNA水平低于25 IU/ml）。
治疗持续4周，有31例接受了完整的治疗，第1组患者的病毒学应答率在15、22和29天分别为47%、67%和73%，基因1b型患者的应答率高于基因1a型患者，其中1例在第22天出现病毒学突破（≥1 log10 HCV RNA）。第2组患者的病毒学应答率在15、22和29天分别为82%、100%和100%，不同基因型患者应答率无差别。
研究者指出，新治疗方案最常见的不良事件为轻度胃肠道不适、皮疹和光敏反应，未发现严重不良事件，患者耐受程度高，而且因其具有直接的抗病毒效果，为慢性丙肝患者提供了根除病毒的可能。
■ 最新进展
在今年11月举行的美国肝病研究学会（AASLD）年会上，研究者报告了正在进行的相关临床Ⅱb期试验结果。研究共纳入362例基因1型丙肝患者并随机分为5组，分别给予不同剂量的BI 201335和BI 207127，联合或不联合利巴韦林。治疗方案持续16～40周不等。
结果显示，无干扰素的治疗方案——BI 201335和BI 207127联合利巴韦林，能获得较高的病毒学应答率，未使用利巴韦林的试验组在12周的病毒学应答率略低于其他组。
■链接
丙肝新药研发“井喷”
近几个月来，丙肝治疗一直都是病毒性肝炎领域关注的焦点，除了美国食品与药物管理局（FDA）批准的两种新型蛋白酶抑制剂telaprevir和boceprevir，还有多种前景看好的其他候选药物值得讨论。根据美国临床研究注册数据库（www.ClinicalTrials.gov）显示，目前处于Ⅱ/Ⅲ期的直接抗病毒药物（DDA）多达几十种，例如，在NS3/4A蛋白酶抑制剂中，TMC-435和BI-201335已进入Ⅲ期临床，进入Ⅱ期试验的药物也多达8种。
