日本学者的研究表明，ＨＢｅＡｇ阳性的乙肝病人ＹＤＭＭ变异株的发生率高。
近年来，对慢性乙型肝炎的抗病毒疗法，除干扰素（ＩＦＮ） 之外又增加了拉米夫定，因而扩大了治疗的选择范围。但是，由于干扰素的治疗有６个月用药期的限制，而拉米夫定在治疗过程中出现耐药性ＹＤＭＭ变异病毒株。为此，日本虎之门医院消化科主任熊田博光对乙肝治疗中的上述问题进行了分析研究。
虎之门医院在１９９５年９月～２００１年１０月间，用拉米夫定治疗了乙型肝炎３１２例。治疗开始时所有病人ＨＢＶ ＤＮＡ均是阳性，其中ＨＢｅＡｇ阳性１４３例，ＨＢｅＡｂ阳性１６９例。ＨＢｅＡｇ阳性病例中１５．４％（２２例），ＨＢｅＡｂ阳性病例中７．７％（１３例）出现肝炎复发。
于是，熊田医师根据病人ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ及ＨＢＶ ＤＮＡ负荷量，对使用拉米夫定治疗病人的ＹＤＭＭ变异株进行了分析。结果显示，ＹＤＭＭ变异株的发生率在ＨＢｅＡｇ阳性组中最高，ＴＭＡ法ＨＢＶ ＤＮＡ负荷量在８ ＬＧＥ／ｍｌ以上的病人占３０．２％３２例。
但是，在ＨＢＶ ＤＮＡ负荷量小于６ ＬＧＥ／ｍｌ的 ＨＢｅＡｂ阳性病人中，ＹＤＭＭ变异株的发生率也较高，为１２．１％（７／５８例）。通过ＨＢＶ基因分型发现，这些均属于亚洲基因型。
另外，熊田医师采用联合疗法，治疗拉米夫定使用过程中出现ＹＤＭＭ变异株的情况。在治疗的最初４周，每日应用ＩＦＮ，此后每周使用３次，直至６个月，这种方法几乎可以使肝炎的重症化倾向完全得到控制。４周后，５８％的患者ＨＢＶ ＤＮＡ转阴，而肝功能仍未达到正常；８周后约半数以上的患者ＨＢＶ ＤＮＡ转阴，同时肝功能转为正常。
对ＨＢＶ ＤＮＡ负荷量高的ＨＢｅＡｇ阳性病人，从治疗的初始阶段开始间歇使用ＩＦＮ，也被认为是一种很好的方法。熊田医师对ＨＢｅＡｇ阳性的５２例患者，用ＩＦＮ ３００万单位或６００万单位治疗，每周２次，共计５２周，结果３１％的病人有显著疗效。
研究者认为，不论是拉米夫定还是ＩＦＮ长期间歇疗法，如果能使ＨＢＶ ＤＮＡ负荷量减少的越多，疗效就越显著。因此，如何处理ＨＢＶ ＤＮＡ负荷量高的ＨＢｅＡｇ阳性病人，仍是今后关注的课题。为了抑制肝癌的发生，不仅要将ＨＢｅＡｇ转阴，而且还要将ＨＢｓＡｇ转阴。
