左洛复

（原名 ：郁乐复) 

              
制造商 辉瑞

  
药理作用   
舍曲林在体外是神经元强效和特异的5-羟色胺再摄取抑制剂，能导致动物体内5-羟色胺效应的增强，从而产生抗抑郁作用。舍曲林对去甲肾上腺素及多巴胺的神经元再摄取仅有极轻微的影响。动物长期给予舍曲林可使脑内去甲肾上腺素受体下调，与临床其它抗抑郁药物作用相一致，这种作用与临床抗抑郁症需长期给药这一事实，提示抗抑郁药物通过这一机理起作用。
舍曲林不增强儿茶酚胺活性，对胆碱能受体、5-羟色胺受体、多巴胺能受体、肾上腺素能受体、组织胺受体、GABA或苯二氮受体均没有亲和性。它在动物体内没有兴奋作用、镇静作用、抗胆碱作用或心脏毒性。
舍曲林既没有苯丙胺伴随的兴奋或焦虑，也没有阿普唑仑伴随的镇静和神经运动损伤。舍曲林既没有在功能上成为经训练后可自行摄用可卡因的恒河猴的正性增强剂，也没有作为对恒河猴的选择性刺激物而取代d-苯丙胺或苯巴比妥。 

药代动力学   
在50-200 mg剂量范围内，舍曲林表现出与用药剂量成正比的药代动力学特性。在男性，舍曲林每日口服一次50-200 mg，连续用药14天后，服药4.5-8.4小时人体血药浓度达峰值。青少年和老年人的药代动力学曲线与18-65岁之间成人无明显差别。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期为22-36小时。与终末半衰期相一致，每天给药一次，一星期后达稳态浓度，在这过程中有两倍的浓度蓄积。舍曲林的血浆蛋白结合率为98%。动物实验结果表明，舍曲林有广泛的表观分布容积。
舍曲林主要首先通过肝脏代谢，血浆中的主要代谢产物去甲基舍曲林的药理活性在体外明显低于舍曲林，约是舍曲林的?0。没有证据表明其在抑郁模型体内有药理活性。它的半衰期约为62-104小时。舍曲林和去甲基舍曲林在人体内大部分被代谢，其最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原形从尿中排出。食物对舍曲林的生物利用度没有明显影响。

  
适应症   
舍曲林主要用于治疗抑郁症和强迫症，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症、抑郁性疾病相关的症状。疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林用于治疗强迫症时，在取得初始疗效后的二年内，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

用法用量   
6岁以上儿童，成人，包括老年人通常有效剂量为50 mg/日，每日口服一次。少数患者的疗效不佳而对药物耐受性较好时，可在几周内逐渐增加药物剂量，每次增加50 mg，最大增至200 mg/日，每日1次。
用药7天左右可见疗效，完全的疗效则在2-4周才显现，强迫症疗效的出现可能需要更长时间。长期用药应维持在最低有效治疗剂量。

   
不良反应   
可能引起的不良反应有 ：恶心、稀便或腹泻、厌食、消化不良、震颤、头晕、失眠、瞌睡、多汗、口干及性功能障碍（在男性主要表现为射精延迟）。
偶有（大约0.8%）无症状的血清转氨酶增高（SGOT和SGPT），这些异常多发生在服药后的前1-9周，且于停药后即可消失。
曾有低钠血症的个别报告，且于停药后可以逆转。有些病例可能由抗利尿激素分泌失调综合征引起。多数的报告发生在老年人及应用利尿剂或其它治疗的病人。
在使用舍曲林的病人中，曾偶有血小板功能改变和/或临床实验室检查结果异常的报告。然而一些应用舍曲林的病人发生出血或紫癜的报告，尚不清楚是否由舍曲林引起。  

禁忌症   
对舍曲林过敏者及正在服用单胺氧化酶抑制剂者禁用。 

警告   
由于抑郁症病人存在自杀企图的可能性，并可能持续存在直到临床明显缓解时，所以在治疗早期应对有自杀危险的病人进行密切监督。 

注意事项   
肝功能不全者 ：舍曲林主要在肝内代谢，在一项多级剂量药代动力学研究中，轻度稳定的肝硬化患者的AUC及峰浓度约为正常人的3倍，肝硬化组病人的清除半衰期较正常人延长，但血浆蛋白的结合无明显差异。肝病患者应用舍曲林时应慎重。
肾功能不全者 ：由于舍曲林在体内充分代谢，只有少部分以原形随尿液排出，在多级剂量药代动力学研究中，轻中度肾功能损害（肌酐清除率为20-50 mL/分）或重度肾功能损害（肌酐清除率小于20 mL/分）的药代动力学参数（AUC或峰浓度）与正常人相比无明显差异，而且半衰期及血浆蛋白结合率无明显改变。上述研究表明，由于舍曲林经肾脏排泄很少，舍曲林的给药剂量无需根据肾脏损害程度进行调整。
由其它抗抑郁药物或抗强迫症药物转换 ：由其它抗抑郁药物或抗强迫症药物转换为舍曲林治疗的最佳时机尚无经验。转换治疗时，特别是长效药物如氟西汀，应谨慎小心，应进行慎重的药效学评价和监测。由一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂转换为另一种药物治疗的间隔期目前还未确定。
躁狂/轻躁狂的激活作用 ：本药上市前的试验期间，接受舍曲林治疗的病人约0.4%出现轻躁狂或躁狂。应用其他已上市的抗抑郁药物或抗强迫症药物治疗情感性障碍时，也有报道少数病人出现有躁狂或轻度躁狂。
癫痫患者 ：癫痫发作是应用抗抑郁药物或抗强迫症药物的潜在危险。大约4000名接受舍曲林治疗的抑郁症患者中，有3人（约0.08%）发生癫痫发作 ；约1800名接受舍曲林治疗的强迫症患者中，有4人（约0.2%）出现癫痫发作。所有癫痫发作尚未确定与舍曲林治疗直接相关。舍曲林还没有在癫痫病人中作过评价，所以应避免用于不稳定性癫痫病人。对病情已控制的癫痫病人应密切监护。任何服用舍曲林期间出现癫痫发作的患者均应停止给药。
老年人用药 ：在700多老年患者（年龄超过65岁）参加的临床研究已证实舍曲林在这一人群应用的疗效，在老年患者中，不良反应的表现和发生率与年轻患者相近。
对驾车及操作机械能力的影响 ：临床药理学研究显示，舍曲林对精神运动性活动没有影响。然而抗抑郁或抗强迫症药物可以影响用以完成诸如驾车或操作机械这样的有潜在危险性的工作时所必需的精力及体能，因此这类病人服用舍曲林应小心。  
孕妇及哺乳期妇女用药   
曾在大鼠及家兔身上进行生殖毒性研究，用药剂量分别达到人类最大用药剂量（mg/kg/日）的20倍和100倍。在任何剂量水平下均无致畸证据，然而，在相当于人类最大用药剂量（mg/kg/日）的2.5-10倍的剂量水平下，舍曲林与胚胎的骨化延迟有关，可能继发对于胎盘屏障的影响。在约是人类最大剂量（mg/kg/日）5倍的剂量水平下，给予母体舍曲林后，继而出现新生幼子存活率降低。对于其它的抗抑郁药物也曾有过新生幼子存活率降低的报道，这些影响的临床意义还不明确。对于妊娠妇女没有进行过足够的、有良好对照的研究。由于生殖毒性研究并不总能预示人类的反应，孕妇只有在利大于弊的情况下才能用药。育龄妇女使用舍曲林则应采取适当的避孕措施。哺乳期用药 ：现在的关于乳汁中舍曲林浓度的数据资料非常有限。对小样本的哺乳期母亲及婴儿的零星研究提示，有含量不等的舍曲林和/或其代谢产物分泌在乳汁中，乳汁中可测出的含量不到母体中浓度的1/10，故哺乳期妇女服药时不宜哺乳。 
药物相互作用   
单胺氧化酶抑制剂 ：已有临床报告，舍曲林与单胺氧化酶抑制剂，包括选择性单胺氧化酶抑制剂及可逆性单胺氧化酶抑制剂治疗会出现严重反应，有时是致命的。有些病例是类似5-羟色胺综合征的表现。其它抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂合用，以及停用抗抑郁药物或抗强迫症药物不久即开始单胺氧化酶抑制剂治疗中，也报告过类似病例。5-羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂相互作用的表现包括 ：发热、强直、肌肉痉挛、自主神经功能紊乱伴生命体征快速波动，精神状况的改变包括精神紊乱、易激惹、极度激越以致发展为谵妄和昏迷。所以，服用单胺氧化酶抑制剂或停用单胺氧化酶抑制剂14天内，不能服用本药 ；同样，本药停药后也需14天以上才能开始单胺氧化酶抑制剂的治疗。
其他5-羟色胺能药物 ：舍曲林可抑制中枢神经系统对5-羟色胺的再摄取，故与可增加5-羟色胺神经传导的药物，如色氨酸或芬氟拉明，合用时应慎重考虑，避免出现可能的药效学相互作用。
中枢神经系统抑制剂和酒精 ：在健康人联合应用舍曲林200 mg/日，不会增加乙醇、酰胺咪嗪、氟哌啶醇或苯妥英等在认知功能和精神运动性活动能力的作用，但不主张患者在舍曲林治疗期间饮酒。
血浆蛋白结合药物 ：舍曲林与血浆蛋白结合率高，因此与其他有高血浆蛋白结合率的药物合用时，应注意潜在的相互作用。但是，在舍曲林分别与安定、甲苯磺丁脲和华法令的相互作用的研究中，未见舍曲林对这些药物的蛋白结合率有明显的影响。
其他药物的相互作用 ：舍曲林200 mg/日联合应用安定或甲苯磺丁脲，结果显示一些药代动力学参数有一定的改变。联合应用西咪替丁可降低舍曲林的清除。这些改变的临床意义尚不明确。舍曲林对安替洛尔的β-肾上腺能阻滞作用没有明显的影响。舍曲林200 mg/日对优降糖或地高辛无明显的影响。
华法令 ：舍曲林200 mg/日与华法令联合应用在一定程度上增加凝血酶原时间，但临床意义不明确。因此舍曲林与华法令联合应用或停用时，应密切监测凝血酶原时间。
细胞色素P450酶（CYP 2D6）代谢的药物 ：抗抑郁药物对药物代谢同功酶CYP 2D6的抑制作用是不同的。药物相互作用的研究表明，长期应用舍曲林50 mg/日使稳态去甲丙咪嗪的血药浓度（CYP 2D6同功酶作用的标志）轻度增加（平均30-40%）。
其他细胞色素酶代谢的药物 ：体内药物相互作用的研究表明，长期应用舍曲林200 mg/日，不会对CYP 3A?介导的内生皮质醇的羟化，或卡马西平及特非那定的代谢产生抑制作用。长期应用舍曲林200 mg/日对甲苯磺丁脲、苯妥英和华法令的血药浓度没有明显影响。这说明舍曲林不是CYP 2C9抑制剂。长期应用舍曲林200 mg/日对安定的血药浓度无明显影响，也说明舍曲林不是CYP 2C19的抑制剂。体外研究表明，舍曲林对CYP 1A2无明显抑制作用。
锂剂 ：在安慰剂对照的健康志愿者的实验中，舍曲林与锂剂合用不会改变锂剂的药代动力学参数，但受试者出现震颤表明两药之间存在药效学相互作用的可能。和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，舍曲林与可能通过色胺机制起作用的药物（如锂剂）合用时应慎用。 
药物过量   
有证据表明，舍曲林在过量服用后仍有很大的安全范围。在曾有报告中，舍曲林单独过量服用高达8克。曾有与其它药物和/或酒精联合应用情况下，涉及死亡的舍曲林用药过量的报告。因此，应对任何用药过量给予积极治疗。
过量服用舍曲林后没有特别的解毒方法及解毒剂。应开放并保持呼吸道通畅，确保充分的供氧及通气。可与导泻剂合用的活性炭，可能与催吐或洗胃同样或更为有效，可考虑用于治疗用药过量。在对症和支持疗法的同时，建议进行心脏及生命体征监测。由于舍曲林在体内有广泛的分布容积，强迫利尿、透析、血液灌注及换血疗法均没有明显意义。

   
贮藏/有效期   
密封，30°C以下保存。有效期暂定2年。