原发性醛固酮增多症治疗研究进展
文章导读:
螺内酯是一种治疗原醛症的有效药物。有学者[12]报道了一例确诊为原醛症的患者长期服用螺内酯后发现患者血压、血钾、血浆醛固酮均恢复正常,左室肥厚得到改善。同样国内有学者[13]对经螺内酯治疗的38例特醛症患者进行研究发现,患者血压明显下降, 心脏超声提示心肌肥厚得到明显改善。此外,朱理敏等[14]将186例原发性醛固酮增多症(PA)患者依据患者随访时是否使用螺内酯治疗分为螺内酯组(130例)和常规药物组(50例),随访研究显示186例患者在随访时的收缩压和舒张压均较PA确诊前有明显降低,血压控制率提高,低钾血症得到纠正。进一步分析发现螺内酯组患者治疗后的舒张压较常规药物治疗组降低,血压达标率亦高于后者,而且其低血钾得到纠正,由平均3.4升高到4.0mmol/l,而常规药物组的血钾水平与确诊PA前无统计学意义,明显低于治疗后的螺内酯组。除螺内酯外,依普利酮也能有效治疗原醛症。Karagiann等[15]通过对34例特发性醛固酮增多症患者分别服用螺内酯和依普利酮治疗24w后的研究发现,血压降至正常(≤140/90mmHg)的患者在螺内酯和依普利酮组分别占有77%和82%,两者均有较好的降压作用,但依普利酮降低收缩压更为显著。与螺内酯相比,依普利酮对雄激素、孕激素受体的亲和力显著降低,对睾丸功能、排卵无明显抑制作用,从而减少男性乳房发育、女性月经紊乱等抗性激素不良反应的发生[16]。此外,有研究表明ACEI或ARB对原醛症患者也有一定的作用,但目前对原醛症的治疗更多的是ACEI或ARB联合其他降压药物使用。Podzolkov等[17]对20例特醛症的患者使用螺内酯、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂的同时加用赖诺普利10~20mg/d或氯沙坦50~100mg/d治疗4w后发现,使用赖诺普利后的患者收缩压降低7.6%,舒张压降低9.9%,使用氯沙坦后的患者收缩压降低8.4%,舒张压降低11.1%,同时联合使用可明显减少螺内酯的剂量,从而减少螺内酯过多使用引起的副作用。此外,有研究表明[18],硝苯地平能较显著降低原醛症患者的血压,且降低患者的血浆醛固酮水平,是治疗原醛症较好的一种药物。 目前原醛症的药物治疗大多数采用联合治疗,如螺内酯+钙离子拮抗剂、螺内酯+ACEI或ARB、螺内酯+利尿剂等联合使用,这样能更好地降低血压,减少靶器官损害,同时可减少因螺内酯剂量过大导致的副作用。
3 介入治疗
随着影像学的迅速发展和介入器械的改进,为治疗PA提供了一种微创、疗效确切的治疗方法。董徽等[19]对10例PA患者(7例醛固酮腺瘤、2例双侧肾上腺增生和1例单侧肾上腺增)行经皮超选择性肾上腺动脉栓塞(SAAE)治疗后随访血压、降压药使用、血浆肾素活性、血浆醛固酮、血钾水平的变化和不良事件的发生情况,研究显示,成功9例,因肾上腺下动脉的起源异常未成功1例,9例中24h平均血压、醛固酮水平均降低,使用降压药种类减少,血浆肾素活性和血钾升高,其中7例治愈,2例双侧肾上腺增生患者改善,围手术期和随访期间无其他严重不良事件发生,表明SAAE治疗PA有效、可行,但样本量小,仍需进一步研究验证。同时,有学者[20]通过对PA患者行消融介入治疗,研究显示,术后1w患者血压、血钾恢复正常,1月后血浆醛固酮、肾素水平均达正常值,且患者术后未出现其他特殊不适。目前,越来越多的临床研究表明介入治疗是另一种治疗PA有效可行的方法。
选择合适的治疗方案对原醛症患者的预后尤为重要。醛固酮瘤、单侧肾上腺增生的患者优先选择腹腔镜肾上腺切除术。特醛症、双侧肾上腺增生、GRA、不愿或不能耐受手术者、多发肾上腺结节可选择药物治疗,首选螺内酯,目前临床上多采用联合治疗。醛固酮癌早期可选择手术根治术,晚期则可选择化疗药物治疗,但预后不佳
目前,原醛症的诊断和治疗水平虽有所提高,但仍存在误诊、治疗方案不当的情况。腹腔镜下肾上腺切除术被认为是肾上腺瘤的首选治疗方法,对于直径比较大的肾上腺肿瘤,是否采用腹腔镜治疗仍存在争议,且采用哪种手术途径还未达成共识。药物治疗中,螺内酯虽是原醛症的常见治疗药物,疗效明确,但螺内酯过量使用可引起抗性腺激素的副作用,因此选择合理的治疗方案对PA患者的预后有着重大的意义。
此外,基因治疗作为治疗PA也引起了广泛的关注,2011年Lifton等[21]首次报告36.4%的散发性醛固酮分泌瘤患者有KCNJ5基因的体系突变,此后陆续有学者[22]报道KCNJ5突变对PA患者的影响。但目前基因治疗尚处于动物模拟试验阶段,未应用于临床,许多问题亟需解决。