原发性醛固酮增多症与高血压
文章导读:
原发性醛固酮增多症(简称原醛症)是一种继发性高血压,其发病年龄高峰为30~50岁,女性病人多于男性。近年来随着检查诊断手段的改进和提高,诊断为原醛症的病例数逐渐增多,有的国外学者提出原醛症已成为继发性高血压中最常见的形式,在高血压人群中的患病率由0.5%~2%增加为10%~20%。
临床表现
高血压 大多数病人病程较长,为缓慢发展的高血压,多数为中等程度的高血压,也有的病人舒张压可高达120~150 mm Hg,少数病人表现为恶性高血压,而用一般降压药常无明显疗效。随着病情进展,血压增高,病程长者可出现高血压的心、脑、肾损害,但其眼底改变常与高血压程度不平行。
高尿钾、低血钾 原醛症病人因肾小管排K+过多,可有自发性低血钾(2.0~3.5 mmol/L),但也有相当一部分病人血K+正常,而高钠饮食或服用含利尿剂的降压药物后诱发低血钾。大多数原醛症病人在发现低血钾数年或十余年前即有高血压。因此,低钾血症常出现在高血压之后,如病程短则可血钾正常。低钾血症的临床表现为肌无力、发作性软瘫、周期性麻痹、心律失常,心电图可出现u波或ST-T改变等。长期低血钾可致肾小管空泡变性,使尿浓缩的功能受损,病人可有口渴、多尿且尿比重偏低,夜尿量大于日尿量,易继发泌尿系感染,病情严重者还可出现肾功能损害。
其 他 醛固酮增多致肾小管对Na+的重吸收增强,排K+、H+增加而产生细胞外液碱中毒:此时虽有钠潴留、血容量增多,但由于有“钠逸脱”作用而无水肿。此外,醛固酮增多使肾脏排Ca2+、Mg2+增加,加之碱中毒而使游离钙减少,病人可出现手足抽搐、肢端麻木等。
低血钾可抑制胰岛素分泌,因此长期低血钾可使半数病人出现葡萄糖耐量低减甚至糖尿病。
诊断途径
筛选试验 对高血压病人应常规查血、尿K+水平,进行原醛症的筛选试验,并对下述高血压病人应考虑诊断原醛症的可能性。①自发性低血钾(血清K+<3.5 mmol/L)。②中度或严重低血钾(血清K+<3.0 mmol/L)。③服用常规剂量的噻嗪类利尿剂而诱发严重低血钾,并且补充大量钾盐仍难以纠正。④停用利尿剂4周内血清K+仍不能恢复正常。⑤除外其他继发性原因所致的难治性高血压。
从上述伴有低血钾的高血压病人中可发现原醛症,但也有一部分原醛症病人血钾正常,文献报道有7%~38%的原醛症病人及大多数GSH病人的血清K+浓度可正常,因此血钾正常不能除外原醛症。此外,有相当高比例的原醛症病人的初期血K+水平为3.4~3.5 mmol/L。
激素测定 血浆肾素活性:低PRA水平,且不因低钠、脱水或站立体位等刺激而增高,也可作为诊断原醛症的筛选试验,但有一定局限性,因约35%的原醛症病人在上述刺激时PRA水平可升高,而40%的原发性高血压病人的PRA也可被抑制。血浆醛固酮水平:原醛症病人的血浆醛固酮水平升高,但部分原醛症和原发性高血压病人的PAC有重叠,因此,仅用PAC来作为筛选试验是不够的。为了提高PAC和PRA测定的诊断符合率,用PAC/PRA来鉴别原醛症或原发性高血压,如果同时运用下述标准:PAC/PRA>30,PAC>555 pmol/L,其诊断原醛症的灵敏性为90%,特异性为91%。但是腺瘤也和正常人一样,其醛固酮分泌可有波动,因此计算PAC/PRA比值时,最好用立位2小时测定值,其诊断符合率较卧位值高。
治 疗
手术治疗 原醛症病人应根据不同的病因选择不同的治疗方法:外科手术或内科治疗。APA病人应首选手术切除肾上腺肿瘤,有人主张最好同时行腺瘤侧肾上腺全切除术。PAH病人行单侧、次全或双侧肾上腺切除术即可得到满意疗效。THA病人即使做了双侧肾上腺全切除术,仍难控制病人的高血压。故APA、PAH的根治方法为手术切除,IHA病人则趋向于药物治疗。
药物治疗 适用于IHA及各种不能手术的APA腺瘤病人的长期治疗,用法同上述的手术前准备。如长期服用螺内酯出现不良反应时,可改用氨苯喋啶、阿米诺利或Eplerenone;此外,降压药除可用钙通道阻断剂外,还可用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂等。如长期服用,应选择缓释或控释剂型。
ACE抑制剂治疗IHA病人是有效的,如依那普利可降低血压和醛固酮的分泌,增加血钾水平,此作用可能与阻断了IHA病人肾内的肾素一血管紧张素系统有关。
GSH病人的治疗 GSH病人需长期用外源性糖皮质激素治疗,其剂量应能抑制ACTH的分泌,可用地塞米松2mg/日,即睡前服1.5 mg,起床后服0.5 mg,一般在2周内可使血压下降,血钾、醛固酮和PRA恢复正常,以后逐渐减量至维持量。北京协和医院1例GSH病人在开始时口服地塞米松2mg/日做诊断试验,确诊后逐渐减量,以后即长期口服维持量0.5 mg/日,其血压和血钾均满意地维持在正常状态,血浆醛固酮和PRA水平亦恢复到正常。此剂量长期服用一般无明显不良反应,有些病人体重可稍增加,但也有的病人在长期服用期间因血压控制不好而需加用其他药物,如螺内酯、阿米诺利或氨苯喋啶等。