产生及抑制缓激肽降解来扩张出球动脉,降低肾内压力从而减轻肾小球损伤;(2)抑制肾组织局部多种细胞因子 ,如PDGF、TGF-β1产生。上述细胞因子能刺激肾脏细胞增殖、肥大和细胞外基质的产生;(3)抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞和巨噬细胞的活性。抑制这些细胞的过度增生及肥大,减轻肾间质纤维化过程;(4)减少肾小球滤过膜孔径,改善滤过膜的电荷分布,减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤。注意问题:肾功能严重受损(Scr>4mg/dl)及伴有器质性肾A 狭窄者禁用。用药最初2-4周需注意监测血肌酐、血K+,经肝肾双信道排泄制剂如蒙诺、洛汀新使用时较为安全。妊娠期禁用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂因致咳嗽,皮疹及血K+增高等副作用较少,可替换ACEI或与其合用,有报道联用能提高疗效。(二)钙离子拮抗剂(CCB)亦可做为一线用药,对糖脂代谢无不良影响,推荐使用长效制剂或短效控释剂,与ACEI类联合应用为较佳方案。(三)利尿剂不做为治疗的一线用药,噻嗪类利尿剂因具有许多与剂量有关的副作用,如升高血糖,产生低血钾和高脂血症等,使用剂量宜偏小,肾功能不全的病人可选用袢利尿剂。(四)β受体阻滞剂可加重代谢紊乱,掩盖低血糖症状和加重周围血管疾病,使用时须慎重,必要时选择β1受体阻滞剂。(五)α受体阻滞剂降压效果确定,对糖代谢无影响,长期应用可改善脂代谢,减轻前列腺增生病人的排尿困难,但可引起体位性低血压,伴植物N病变和老年人慎用,注意首剂效应。三、限制饮食蛋白质摄入临床和实验研究均观察到,高蛋白饮食可增加肾小球的血流量和压力,加重高血糖所引起的肾血流动力学改变,适量的蛋白(0.8g/kg.d)饮食对临床期糖尿病肾病可使其GFR下降速度减慢,应以高生物价值的动物蛋白为主,在胰岛素保证下,可适当增加碳水化合物的入量以保证有足够的热量,避免蛋白质和脂肪分解增加。总之,对早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病,目前有效的干预性治疗,首先是尽可能控制血糖接近正常,其次是控制血压降到至少≤140/90mmHg,第三限制蛋白质入量每日不超过0.8g/kg。四、透析和移植(一)维持性血透及腹膜透析 多数终末期糖尿病肾病病人在血肌酐值530-710µmol/L时即应开始进行替代治疗,宜稍早于非糖尿病人。可首选腹透,其特点和优势在于:①缓慢持续超滤有利于保持残存肾功能;②血流动力学稳定,较少出现低血压,对老年心血管功能不稳定者更适合;③无需抗凝,避免加重眼底出血;④方便,不需到透析中心透析;⑤不需建立动静脉瘘,血管条件不好者更为适合。糖尿病肾病病人血透的存活率和腹透(CAPD)无明显差别,但由于终末期糖尿病肾病病人除肾脏病变外,几乎同时都合并有其它器官的血管合并症,尤其是全身性小动脉硬化,血管壁僵硬,血透的血管信道难以建立,动静脉瘘管保留使用时间明显短于非糖尿病病人,因此,血透病人的存活率低于非糖尿病病人。肾脏移植应做为糖尿病肾病肾衰患者的重要治疗方法,目前由于肾移植条件的改善,新的免疫抑制剂的应用,糖尿病肾病肾衰患者移植后的存活率与非糖尿病患者相似,且患者生活质量明显高于透析患者,有条件者可做肾一胰联合移植。手术前应详细进行各主要器官(心、肺、眼、膀胱、下肢等)检查。 返回页头 【中医病因病机】中医学在很早就已经认识到糖尿病肾病的存在,如《证治要诀》:“三消久而小便不臭,反作甜气,更有浮在溺面如猪脂,此精不禁,真元竭矣。”《圣济总录》亦指出:“消渴病久,肾气受伤,肾主水,肾气虚衰,气化失常,开阖不利,水液内聚而肿。”故中医学认为本病的病因亦由于消渴日久,肾体受损,固摄无权,气化失司,精微外泄,水湿内停,泛溢肌肤,四肢,甚则气损及阳,脏气渐衰,水湿浊毒内蕴,阻遏脏腑功能,弥漫三焦,导致关格,神昏,厥脱等危疾。病位以肾为中心,主要涉及肝、脾、心等脏。病程初期以五脏阴虚为主,可以出现阴虚内热,肝肾阴虚,气阴两虚等变化,中后期则津伤气耗,阴损及阳,以阴阳两虚或阳虚水肿的症状为主,病程中多挟瘀血湿热或浊毒,故为虚实兼挟之疾。 返回页头 【中医辩证论治】以脏腑辩证为主,结合八纲辩证,注意分辩虚实寒热,以标本兼顾为治则,以滋阴清热或益气养阴或阴阳兼调,温阳利水等为治法,结合化瘀通络、利湿化浊等。由于糖尿病肾病病程较长,多数有虚实夹杂表现,故治疗时宜兼顾其标。如挟瘀血者加丹参、泽兰、桃仁、红花、川芎。湿热重者加黄连、苏叶、竹茹、佩兰。浊邪内蕴加大黄、土茯苓。水湿重者加前仁、猪苓、冬瓜皮。一、阴虚燥热主证 烦渴多饮,多食善饥,口干舌燥,身体渐瘦,尿色黄浊,舌边尖红,苔薄黄少津,脉洪数。治法 清热养阴。方药 人参白虎汤合消渴方加减。人参6g,生石膏30g,知母12g,花粉10g,