高血压一样是与遗传有关的疾病。目前较大规模的是丹麦的City Heart基因研究,筛查了9100例。发现某些血管紧张素原AGT基因型的患者血浆中AGT浓度明显较高,其相应的血压也是升高的。在女性患者中,具有某些AGT基因型的人群ISH的危险明显升高为(血压升高的危险达1.37-1.71)。在RAS激活的患者中容易发生ISH也提示ARB的应用意义。
多个试验研究证实氯沙坦可逆转动脉重塑,改善高血压患者阻力动脉僵硬度,降低血管平滑肌增殖,具有抗氧化的作用;而且可以减轻高血压患者心血管纤维化程度,这种纤维化减轻的程度与心脏超声检测到的室壁活动的僵硬度相关。通过对高血压患者臀部小动脉的活检发现,氯沙坦治疗1年后,显著较阿替洛尔治疗改善血管结构,恢复血管内皮功能。另外氯沙坦还具有促进尿酸排泄的作用,而血清尿酸水平与心脏事件以及脑卒中死亡率显著正相关。因此,氯沙坦治疗益处除降压外,还有降压作用外的保护作用。氯沙坦降压外的保护作用与阻断AT1R有关,也与其某些独特作用有关。
总之,随着年龄增长 收缩压升高的危害性超过舒张压。在老年高血压患者中积极防治ISH,已成为提高我国高血压控制率和降低人群心血管事件发生率和死亡率的重要任务。而LIFE-ISH亚组研究结果证明,氯沙坦可减少总死亡率、CVD死亡率、脑卒中危险性和新发糖尿病,成为继利尿剂和钙拮抗剂之后又一个有循证医学证据的治疗ISH的药物。