使苯妥英钠转化成无活性的衍生物β-对羟苯妥英钠。每天补充5~10mg叶酸,苯妥英钠的水平可降低20%,少数特别敏感者可降低50%。抗癫痫药物与叶酸互相拮抗,妊娠期若盲目投予叶酸制剂,则会引起癫痫发作频繁及癫痫持续状态。
从这一理论出发,妊娠期服抗癫痫药物的妇女如投予叶酸制剂可预防胎儿畸形发生。但临床上未见到如此疗效。因为胎儿畸形是在确定妊娠时已发生,再投叶酸已为时过晚。故有人提出为防止先天畸形的发生对育龄期癫痫妇女应进行血清叶酸水平的监测,如发现下降即刻补充并做到计划生育。
(四)胎儿对药物的耐受性及毒性反应
近来有资料证明,苯妥英钠、苯巴比妥及朴痫酮等药物均能通过胎盘作用于胎儿。除引起胎儿畸形及发育受阻外,尚可能使新生儿对药物发生耐受性及毒性反应。母亲服大剂量的抗癫痫药可使新生儿发生异常的镇静作用及呼吸抑制。此现象与母亲在分娩时服鸦片类药物所产生的反应相似。但母亲在长时期服抗癫痫药物后,其新生儿则很少见到此现象,推测为胎儿对药物产生了耐受性。
母亲服苯巴比妥类药物,婴儿可产生停药反应,与海洛英成瘾后的停药反应相同。如在妊娠后3个月内每天服60~120mg的苯巴比妥,新生儿可表现为过度兴奋、震颤、不安及入睡困难等症状。
(五)牙龈增生
Hill等报告在8例,母亲在孕期曾服用苯妥英钠,新生儿出现牙龈增生;但在出生后一年逐渐好转。
(六)抗癫痫药物对胎儿的致癌作用
近年来至少已有4例神经嵴肿瘤同时伴有乙内酰脲综合征(fetal hydantoin syndrome),证明孕期暴露于苯妥英钠或苯巴比妥的胎儿与将来肿瘤的发生有一定相关性。有1例18岁恶性间质细胞瘤(malignant masenchymoma)伴有唇裂腭裂,追问在孕期有服用苯妥英钠的药物史。Gold等报告孕期服用巴比妥类药物者生下的儿童发生脑肿瘤的比例较高。
(七)子代发生癫痫情况
普遍认为亲属有癫痫者其子代发生率要高于普通正常人群,双亲之一有癫痫者其子代发生率为1~11%,平均为3.5%;对照正常人群发生率为0.5~1%;而双亲均有癫痫者则发生率更高。