的猝死 1 456例心梗后病人使用索他洛尔320 mg,每日一次,发现早期(1月内)死亡率有增加的趋向,但在随访1年后死亡率有下降的趋向(降低18%),同时伴有心梗复发率的降低。TEST试验(50例病人)发现心梗后伴有心律失常和心功能不全(射血分数500 ms)、性别(女性多见)、心功能情况、基础心脏病(有严重器质性心脏病)、原有心律失常性质(持续性VT/VF)、电解质紊乱(低血钾、低血镁)、肾功能不全和心动过缓等。此表明索他洛尔致心律失常作用在一定程度上是可以预测和预防的。
4 临床疗效的预测
多因素分析表明,预测长期口服索他洛尔疗效的因子有临床心律失常类型、病因和电刺激后心律失常是否能再诱发。Rankin等[32]报道根据心律失常的类型和冠心病的有无所建立的多因素模型的预测准确度达74%,如为冠心病患者,持续性VT、VF和非持续性VT在使用索他洛尔后被抑制的可能性分别为52%、59%和73%,若病因为非冠心病,则被抑制的可能性分别为52%、92%和96%。Rankin报道随访2年使用索他洛尔后心律失常被抑制者的无症状存活率为85%,而未被抑制者为49%[5]。
早期的研究认为索他洛尔引起的QTc间期和RVERP的延长不能预测诱发心律失常能否被抑制[5,34]。最近Naitoh等[9]报道在VT/VF患者,口服索他洛尔有效者(电生理不再诱发VT/VF)QT间期、RVERP和RVERP增加百分数均明显大于无效者。
对索他洛尔短期疗效的判断,动态心电图往往优于电生理检查;对索他洛尔长期疗效的判断,动态心电图早期试验的结果无助于长期预后的判断,故价值低于电生理检查[33]。
5 剂量、用法、适应证和禁忌证
通常情况下索他洛尔的开始剂量为80~160 mg/d,分2次服用,剂量达160~320 mg/d常可以达到预期治疗效果。剂量增加应缓慢,最好每3~4天增加剂量一次。由于国人对β-受体阻断剂的耐受性较低,索他洛尔剂量似为160~320 mg/d较合适。静注治疗室上性和室性心律失常的常用剂量1.0~1.5 mg/kg,5~10 min内注射完毕。
索他洛尔为广谱抗心律失常药物,主要适应证为危及生命的恶性室性心律失常(VT/VF),亦适用其他药物无效的复杂性VPCs和室上性心律失常(主要是阵发性房颤、房扑)。索他洛尔使用的禁忌证除与其他β-受体阻断剂相同外,还有先天性和获得性QT延长综合征、低血钾或低血镁。