肾脏老化的临床特征

肾结构变化

随着年龄的增长，肾单位大小和数量减少、肾小管间质出现变化、肾小球基底膜(GBM)增厚、肾小球硬化(图1)。

图1 肾脏老化结构和功能改变

GFR降低

GFR随着年龄的增长而降低，每年下降约3.8 ml/min/1.73 m2。日本队列研究表明，GFR下降速度随着年龄的增长而增加。

肾小管功能减退

衰老的主要特征是进行性肾小管功能障碍，钠重吸收能力、钾排泄和尿浓缩功能降低，导致AKI风险增加。老年患者经肾小管尿钾浓度梯度降低，远端肾小管钾排泄减少。

血管病变

老年人群肾脏血管结构和功能会发生重大改变：细胞外基质(ECM)沉积增加，球前小动脉内膜增殖，肾内分流和毛细血管旁路增加。

肾交感神经兴奋，血管收缩增加，而主动脉弓压力感受器敏感性降低。肾血管扩张剂，如心房钠尿肽、一氧化氮(NO)和氨基酸有效性降低。

肾脏老化的生物过程

衰老的生物过程较为复杂，涉及细胞、组织、器官和周围微环境等多种变化(图2)。

图2 肾脏老化细胞和生理途径变化;PPAR=过氧化物酶体增殖物激活受体

肾脏老化细胞周期进展

随着年龄的增长G1/S期细胞周期逐渐停滞，p16阳性衰老细胞表达。G2/M细胞周期停滞对不同的细胞具有不同的影响，可防止平滑肌细胞内膜增生。

图3 CTGF=结缔组织生长因子β;GROa=人生长调节致癌基因α;CDK=细胞周期蛋白依赖性激酶

肾脏老化的机制和结局

治疗肾脏老化的潜在通路和治疗靶点