英国科研人员通过血栓预防试验发现,使INR值维持在1.4以上的华法令剂量就足以起效,华法令与阿司匹林合用虽更有效,但也增加出血危险。
英国医学研究委员会普通实践研究网络的 MacCallum研究小组进行了该项试验以找出预防冠心病抗凝剂的最小口服剂量。试验在英国108所普通医院进行,5085名高危冠心病男性被随机分到4个处理组:有效量华法令和安慰剂阿司匹林、有效量阿司匹林和安慰剂华法令、有效量的华法令和阿司匹林、安慰剂阿司匹林和华法令。华法令治疗的目的INR范围为1.3-1.8。
研究结果发表在9月份出版的《内科学纪要》上,对2545名仍在组者进行处理分析,进一步评估华法令的作用,而治疗意向分析还包括50%因低INR退出试验者。所有冠心病事件都要考虑其是否在一次INR测量的60天内发生,作者因而能对整个治疗组和治疗组内INR阈值低于或高于1.4的受试者冠心病事件减少的数量进行分析。多元分析显示,华法令组冠心病在INR≥1.4时减少47%,<1.4则与安慰剂没有显著差异。华法令组INR≥1.4者冠心病、中风和严重出血的发生率比安慰剂降低45%。阿司匹林和华法令合用组,INR低于或高于1.4者的冠心病事件发生率没有差别,严重出血是华法令组的2倍,华法令组内INR增加到2.0者出血发生率并不增加。
所以他们认为,单独应用华法令可以有效预防冠心病,但INR值至少为1.4。INR临近2.0,出血危险也不增加,即使在2.0,多数也只是轻微出血。由于华法令和阿司匹林合用增加出血危险1倍,他们建议除非血栓形成危险性很高,否则只使用一种药物治疗。
最后他们总结,因为25-35%患者死于首次冠心病严重发作,所以应考虑使用小剂量口服抗凝剂进行一级预防,同时要避免出血。