与一天的其他时间相比,早晨的心血管事件发病率和病死率有所增加,高血压药物在早晨的治疗效果可能存在差异。在一项双盲、滴定到有效的试验中,美国康涅狄格大学医学院的White WB博士及其同事研究了夜间给药的地尔硫卓分级释放系统与夜间给药的雷米普利对早晨醒来后4小时血压(BP)、心率和心率-收缩压乘积的影响。这一试验共有261例男女病人,他们未经治疗的坐位舒张BP为90到105mmHg,白天步行舒张BP为85到109mmHg。病人每晚随机接受地尔硫卓缓释(ER)片(240 mg滴定到360 mg和540 mg)或雷米普利(5 mg滴定到10 mg和20 mg)。在治疗10周后,研究人员应用24小时步行记录来评价早晨BP、心率和心率-收缩BP乘积。
结果发现,在每一个治疗组中,有76%的病人滴定到了最高的可能剂量。经过10周的治疗后,地尔硫卓ER片(–18/–15 mmHg)对早晨BP的降低较雷米普利(–13/–8 mmHg , 收缩BP:P<0.005,舒张BP:P<0.001)更大。而且与雷米普利相比,地尔硫卓ER片还能够引起早晨心率和心率-血压乘积的更大下降。地尔硫卓ER片组病人的平均24小时舒张BP、心率和心率-血压乘积下降程度明显大于雷米普利组,但是两组病人的24小时收缩BP下降相似。病人出现的不良反应并不严重,其发生率在两组中相似。
这一研究资料证实,地尔硫卓ER片被设计用来比较BP和心率的生理节律,与夜间给药的血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利相比,夜间应用地尔硫卓ER片能够产生更为明显的清晨血流动力学效果。