先前已有许多研究表明生长因子,包括肝细胞生长因子(HGF),在缺血性或中毒性损伤后的肾小管再生过程中起重要作用。最新研究已发现在急性肾损伤后除了坏死性细胞死亡外,还存在凋亡。
为观察HGF对大鼠缺血性肾损伤后细胞凋亡的作用,美国圣路易斯华盛顿大学医学院的Anitha Vijayan博士及其同事进行了一项对照研究。
研究人员给12只发生缺血性损伤后的大鼠分别应用HGF和安慰剂治疗,并与假手术的6只对照大鼠进行比较。大鼠于48小时后处死,对其肾组织进行组织病理学检查。微量放射自显影法用于DNA断裂的定性分析。这种方法比广泛使用的溴乙啡啶染色法效果好,可增加检测凋亡DNA的敏感性。原位凋亡的检测则使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿苷-生物素缺口末端标记的组织病理染色法。
Vijayan博士等发现:在安慰剂治疗组动物中,电镜下可清楚见到凋亡变化。与安慰剂对照组相比,HGF治疗组尽管也显示出了明显的肾小管坏死迹象,但凋亡变化显著减少。DNA梯度分析进一步证实了HGF的抗凋亡作用。
研究人员称,这是首次在体内证实生长因子对肾小管坏死过程中细胞凋亡的抑制活性。他们指出,凋亡在急性肾衰中的作用尚未完全阐明,因此还需要进一步的研究以确定这些发现的重要意义。