脂质积聚启动心肌细胞凋亡

时间:2006/8/29 0:10:04   文章来源:不详    作者:佚名  

文章导读:

        WESTPORT,3月29日(路透社医学新闻)据4月1日出版的临床研究杂志报道,在脂质积聚的转基因小鼠中,维持脂肪酸动态平衡的一种酶过量表达,导致肌细胞毒性和心肌病。

        作者解释说,心肌细胞需要脂肪酸转运蛋白和长链酰基辅酶A合成酶(ACS1),因为其长链脂肪酸的有效输入是产生ATP所必需的。

        美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的Jean E. Schaffer博士及其同事使用心脏中ACS1过度表达的转基因鼠(MHC-ACS鼠)建立了一个心肌病模型,并对这种模型鼠的特征进行了研究。

        作者说,这些小鼠ACS1的过度表达使脂质颗粒在心肌细胞内积聚,其心脏内的甘油三脂是野生鼠心脏的12倍(但胆固醇酯的数量相似)。

        进一步的研究发现存在凋亡路径的激活,这表明脂质诱导的程序性细胞死亡促成了MHC-ACS鼠心肌病的形成。

        作者指出,MHC-ACS鼠早在4周龄时即出现心衰,许多发病小鼠在出生后100天内死亡。

        MHC-ACS鼠在出生后3周即出现心肌肥大并持续进展,4周后心肌收缩功能明显减退。左心室重量增加是由于脂质积聚,而不是肌肉生长增大所致。

        Schaffer博士对记者说:“这些小鼠是代谢性心肌病的模型,其中脂质积聚的作用可通过体内葡萄糖或脂肪酸代谢早期的异常状况而检查出来。此外,在遗传性和获得性人类心脏病研究中,MHC-ACS鼠也有可能作为脂质代谢异常的模型。未来对MHC-ACS鼠的研究将有助于阐明脂质毒性的细胞机制,为药理学实验和基因挽救策略提供研究模型。”

 

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