新加坡国立大学(NUS)癌症科学研究所首席调查员，新加坡国立医学大学医学院医学系主任研究员助理教授桑卡斯&middoT;桑达(Naka Yong Loo Lin)医学研究小组提供了新的见解，关于如何在正常的 T 细胞发育过程中产生基因，并促成白血病的形成。研究结果已发表在白血病杂志上。
 
        T 细胞是一种在胸腺中发育的白细胞(因此命名为 T 细胞)，一种原发性淋巴器官。这些细胞在身体的细胞防御系统中起着不可或缺的作用。在作为白细胞癌的 T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中，T 细胞携带遗传突变，导致它们不受控制地繁殖。 T 细胞发育过程中基因的生成受到身体的严格控制。在 T 细胞发育的各个阶段，不同的基因被 “打开”和“关闭”，以确保 T 细胞在免疫系统中充分发挥作用。
 
        TAL1 触发超增强器 '开关'
 
        具体来说，研究团队研究了由先前发现有助于发展 T -ALL 的癌症基因编码的蛋白质 TAL1，并发现 TAL1 激活称为超增强子的“分子开关”，后者导致被称为 GIMAP 的基因簇被激活。这可能导致 T 细胞前体生长异常，并且不能发展成身体的功能性 T 细胞，导致 T -ALL 的发展。
 
        超增强子是提高与重要细胞决定相关基因生产的 DNA 区域。它们可能对干扰敏感，并频繁发生在癌基因上。超增强子的激活诱导基因异常活化，而不是严格控制。
 
        Sanda 教授说：“目前，T-ALL 的大多数患者都是年幼的孩子，而最近化疗方面的改善显着提高了 T -ALL 的治愈率，引入强化疗也会导致短期和长期的不良反应。此外，只有少数具有针对恶性 T 细胞特异性活性的新药物，我们正在研究鉴定抑制这种超增强子激活的潜在治疗化合物，希望能够转化成为 T -ALL 患者有意义的治疗方法。”
 
        原始出处：
 
        Li Z1， et al.APOBEC signature mutation generates an oncogenic enhancer that drives LMO1 expression in T-ALL.Leukemia. 2017 Mar 28.