霉酚酸诱导细胞骨架重组可改变肾小球系膜细胞的迁移和收缩性

时间:2006-8-28 23:29:30   文章来源:不详    作者:佚名  

        微量免疫坏死性肾小球肾炎(PING)表现形式多样,预后各异。希腊雅典大学医学院病理生理学系的Kapitsinou PP及其同事就肾活检时临床病理学发现是否可预测疾病的预后进行了研究。

        科研人员收集了72例经肾活检证实为PING的患者。他们应用Kaplan-Meier曲线和Cox模型评价事件的发生率和死亡、终末期肾病(ESRD)、死亡或新发ESRD(肾活检后)的危险因素。

         他们发现,在随访的305人-年期间,11例患者死亡,13例发展为ESRD,16例患者死亡或发展为新的ESRD。在肾活检后的3个月内就诊的患者中,5年死亡率为20%,而死亡或新的ESRD发生率为34%。

        单变量分析显示,老年、肌酐清除率低、红细胞沉降率、异常肾小球百分比、纤维新月体肾小球和球样硬化肾小球是死亡的预测因素,而胞浆染色的抗中性粒细胞胞浆抗体具有一定的保护作用。

        对于ESRD,预测因素包括:肌酐水平较高、低血色素、间质纤维化、肾小管坏死、C-反应蛋白水平较高、异常肾小球百分比、毛细血管外增生肾小球、细胞性新月体和球性肾小球硬化。对于死亡或新的ESRD,预测因素相似。

          对基础肌酐水平进行校正后发现,球样硬化每增加10%,ESRD危险性增加1.78倍(95%可信区间:1.23~2.58);细胞性新月体肾小球每增加10%,ESRD危险性增加1.47倍。

        Kapitsinou等总结认为,在肾活检中,球性肾小球硬化和新月体是PING长期预后的明显预测指标。

        细胞骨架的改变是肾小球硬化时系膜细胞激活的一个标志。法国波尔多大学的Isabelle Dubus博士及其同事就霉酚酸(MPA)能否影响人肾小球系膜细胞骨架重组和细胞运动进行了研究。

        研究人员发现,应用1μmol/L MPA 处理可抑制IP15细胞系的受体依赖性(血管紧张素Ⅱ)和受体独立性(KCl)收缩反应,并可抑制血清诱导的迁移活性,这说明控制肾小球系膜细胞运动的胞内机制发生了改变。MPA处理细胞的免疫荧光研究显示,α-平滑肌肌动蛋白和纤维型肌动蛋白纤维的膜分解/重组减少,这些反应与肌动蛋白关联蛋白持续性的数量和性质变化有关,如calponin表达过量,且与肌动蛋白纤维相关;cofilin的磷酸化水平和肌球蛋白轻链增加等。这些变化说明肌动蛋白聚合的机制被激活,而肌动蛋白解聚的机制受到抑制。

        Dubus博士等总结认为,以上结果表明MPA对肾小球系膜肌动蛋白细胞骨架具有稳定效应,这是MPA的另一作用。除了抗炎、抗增生和抗纤溶作用外,在多种肾小球病和肾脏移植中MPA还能预防过度的肾小球系膜激活。

 

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