四重症手足口病常用的预后指标
为区分致命的和非致命的手足口病，目前常用到如下几个预后指标，但均存在一些不足：
白细胞数和血糖含量
-经验证的HFMD指标，被用来预测HFMD的严重程度;
-缺点：出现晚，非特异性，与神经并发症关联差。
异常心率(HRV)指标
-在小规模研究中发现是有较有希望的早期指标;
-缺点：HRV的测定和解读需要专业的设备和培训，限制了常规使用。
肌钙蛋白I
-升高的肌钙蛋白I，也在一些严重HFMD病例中发现;
-缺点：是较晚期的指标。
五能鉴别重症手足口病的NT-proBNP
在严重的EV71感染手足口病中，常发生伴随心室功能障碍的高动力心脏症状，继而导致心肌损伤。而在心肌壁拉伸和紧张时，心肌细胞会分泌NT-proBNP，因此NT-proBNP有希望是一个较好的HFMD预后指标。近5年来，已有为数不少的临床研究和高质量文献，对NT-proBNP在重症手足口病的预后临床价值进行了验证。
Fig.1
随着病程加重，NT-proBNP的血浓度增加，II期患者浓度最低，IV期患者浓度最高，远高于其他临床阶段的手足口病患者;
不同组别间的NT-proBNP差异具有数据统计意义(F = 65.79，p < 0.0001)，(Vidas ® NT-proBNP2，bioMerieux，France);
该研究临床分期定义： I期- 发病，疱疹性咽峡炎，发烧;II期- 脑炎，肌肉阵挛性抽搐呕吐，向上凝视; III期- 脑炎并发症，心跳过速,高血糖症， 呼吸急促， 或高血压; IV期- 心肺衰竭并发症，组织缺氧低血压，休克，肺水肿，或出血;
Fig.2
在严重手足口病患者中，有并发症和无并发症的组别间，NT-proBNP血浓度有统计学意义的显著差异;死亡组的NT-proBNP血浓度远高于存活组(p < 0.05);
Fig.3-7
在鉴别并发症(脑干炎，肺水肿，循环衰竭，肺出血)或死亡/存活患者组，NT-proBNP指标的特异性和敏感性均高于白细胞计数和血糖。
Fig.8
以1300 pg/ml为临界值，NT-proBNP预测患者30天存活率，具有高敏感性和特异性。
高于临界值的患者(17死亡/34总数)，死亡率远高于临界值以下的患者(3死亡/248总数)(log rank p=0.001)
Fig.9
以550 ng/L为临界值，以NT-proBNP血清浓度预测重症手足口病患儿并发症和死亡，有较高的阴性预测值。
Fig.10
NT-proBNP>550 ng/L患儿组的并发症 (脑干脑炎，肺水肿，肺出血)和病死率较NT-proBNP≤550 ng/L组显著升高。(Vidas ® NT-proBNP2，bioMerieux，France)
临界值的选择
考虑到发生脑干脑炎、肺水肿和循环衰竭后救治难度显著增大，因此需要尽可能提高对预后诊断的敏感度，力求将可能发生不良预后的危重手足口病患儿筛选出来，对NT-proBNP水平分组临界值选择过程中，建议采用敏感度相对较高的临界值。当取550 ng/L作为分界点，其对预测不良预后的敏感度为92.00%，特异度为78.64%。
总结
1. EV-71相关的手足口病患者中，NT-proBNP的血浓度随临床病期进程显著升高。
2. NT-proBNP血清浓度可鉴别诊断重症手足口病患儿的并发症(肺水肿，肺出血，循环衰竭等)几率和死亡率。
3. 作为一个检测快速，准确，成本合理的生物标志物，常规的NT-proBNP入院监测可早期鉴别诊断重症手足口病患儿，有助于及时的干预和治疗，降低死亡率。
对入院后测得的NT-proBNP水平显著升高的患儿，应提高警惕，采取更为积极的措施，防止心血管状态进一步恶化，以免发展成为肺水肿甚至循环衰竭。
参考文献
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