哈佛医学院马萨诸塞州综合医院整形外科研究实验室暨移植生物学研究中心的W. P. Andrew Lee博士及其同事研究了一种可以使宿主耐受同种异体肢体组织移植物的方法。
肢体组织同种异体移植术极大地扩展了重建外科的治疗范围。但是,慢性免疫抑制治疗的毒性作用破坏了移植手术的风险-获益平衡。W. P. Andrew Lee博士及其同事实验研究这一难题,找出了一种可以使宿主耐受同种异体肢体组织移植物的方法。
该方法仅用为期12天的环孢霉素治疗就使供体和宿主猪之间的主要组织相容性复合体(MHC)抗原相匹配。
研究者用马萨诸塞州综合医院(MGH)的小型猪作为大动物模型,将供体后肢的骨骼肌肉异位移植至受体的股骨血管区域。这些小型猪有明确的MHC基因背景。
大体观察和组织学切片观察发现,采用环孢霉素治疗的来源于MHC不匹配供体的同种异体移植物(n=4),在不到6周时出现排斥反应。没有应用环孢霉素治疗,来源于MHC相匹配但辅助抗原不匹配的供体的同种异体移植物(n=4),在9-12周出现排斥反应。但是来源于抗原匹配情况相似的同种异体移植物(n=7),经过12天的环孢霉素治疗后,一直到25周-47周处死动物时也没有出现排斥反应。这样,在MHC匹配的小型猪中采用有限的环孢霉素治疗就可使同种异体移植物不发生排斥反应。
研究结果显示,在大动物模型中,无需长期免疫抑制治疗肢体组织同种异体移植物仍可存活。这使同种异体移植进入临床应用又向前迈进了重要的一步。