NO可加快关节软骨细胞凋亡。诱导型一氧化氮合酶(iN鄄OS)是NO生产过程的关键酶,在RA的病理过程中起很重要的作用。
中日友好医院风湿免疫科比较了雷公藤和地塞米松以及双氯芬酸钠对类风湿关节炎(RA)病人软骨细胞合成一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的抑制作用,以探讨三种抗风湿药物在治疗RA中对关节软骨的保护作用的差异。
方法:用胶原酶消化RA病人膝关节置换术后的离体软骨,并分离出软骨细胞进行体外培养,用白细胞介素(1L)-1刺激,同时加用不同浓度的雷公藤、地塞米松及双氯芬酸钠培养过夜,收集细胞培养上清液,用Griess试剂测定NO含量。收集培养中的软骨细胞,利用L- 14C-精氨酸向L-14C-瓜氨酸的 转换,测定iNOS活性。提取细胞总RNA,采用Northernblot方法分析iNOS-mRAN的表达。结果:不同浓度的雷公藤(2、4、8、16毫克/升)对关节软骨细胞NO的合成和iNOS活性均有抑制作用,最大抑制率可达81.1%和84.3%,而且抑制程度与药物剂量成正相关。雷公藤对iNOS-mRNA的表达也有相应的抑制作用。地塞米松对人软骨细胞NO合成、iNOS活性及iNOS-mRNA表达也有明显抑制作用,最大抑制率只能达50%,但无剂量相关,而双氯芬酸钠抑制作用只有12.9%。
结论:雷公藤和地塞米松都对软骨细胞合成NO有抑制作用,但地塞米松的抑制作用有限,而双氯芬酸钠只有微弱的抑制作用。