名 称：干复津 Infergen
制造商：安进公司
关键词：infergen；复合α干扰素；interferon alfacon；慢性HCV感染；肝炎；病毒
药物分类： Y13.2．免疫调节剂；Y1.7．抗病毒药；Y9.9.2．肝炎、肝硬化用药
简介：
干复津 Infergen
剂型/成分/包装
注射剂
复合α干扰素；interferon alfacon-1
干复津：每小瓶剂量只用一次；勿将药品重新灌入瓶内。弃去未用过的部分。勿将未用过的药物留于下次注射。
一次剂量、不如防腐剂的小瓶含9mcg(0.3mL)复合α干扰素，每盒六小瓶（NDC 55513-554-06）。
理化性质
复合α干扰素是一种重组的、非自然存在的Ⅰ型干扰素。复合α干扰素的166个氨基酸序列的取得是通过对几种天然α亚型干扰素序列的扫描，把最常见的氨基酸转移到各个对应的位置。为了便于分子构造，另外对四个氨基酸作了改变，并利用化学合成方法构造了一个对应的合成DNA序列。复合α干扰素与αⅡ型干扰素的差异在20/166个氨基酸（88%同源性），与β干扰素比较，氨基酸位置一致性在30%以上，相似性比任何天然的α亚型干扰素为高。复合α干扰素是在大肠杆菌（E.coli）细胞中产生的，细胞中插入为复合α干扰素编码的合成序列加以遗传改变。最终纯化之前，复合α干扰素氧化至天然状态，顺序通过一系列层析柱后达到最终纯度。这种蛋白质的分子量为19，434道尔顿。
干复津是无菌、澄明、无色、不含防腐剂的液体，用100mM氯化钠25mM磷酸钠配制，pH值为7.0±0.2。本品用一次使用小瓶盛装，9mcg和15mcg复合α干扰素两种规格，灌装量分别为0.3mL和0.5mL。干复津小瓶含复合α干扰素0.03mg/mL，氯化钠5.9mg/mL及磷酸钠3.8mg/mL，溶于注射用水（USP美国药典）。干复津通过皮下注射给药，不必稀释。
药理作用
概述
干扰素是细胞对病毒感染或各种合成及生物诱生作用反应产生并分泌的一类天然生成的小蛋白分子，分子量为15，000至21，000道尔顿。已经确定的干扰素有两大类（即Ⅰ型和Ⅱ型）。Ⅰ型干扰素25种以上的α干扰素以及β干扰素和ω干扰素。所有的α干扰素生物作用相似，但每一种α干扰素并不具有全部活性，在许多情况下，每一干扰素亚型的活性程度差别很大。
Ⅰ型干扰素都具有干扰素与细胞表面受体结合时产生的共有的生物活性，导致数种干扰素刺激而生成的基因产物。Ⅰ型干扰素诱导出多效性生物应答，其中包括抗病毒、抗增殖和免疫调制作用，调节细胞表面主要的组织相容性抗原（Ⅰ类和Ⅱ类HLA）表达，以及调节细胞生长抑制素表达。
干复津的抗病毒、抗增殖、天然杀伤细胞（NK）激活、和基因诱生活性用试管内测定和别的重组α干扰素加以比较，结果表明活性范围相似。干复津与世界卫生组织（WHO）国际效能标准的一种重组α干扰素（83/514）比较，表明干复津在一项试管内抗病毒细胞病变作用测定和一项抗增测定中的特异性活性均为1×109单位/mg。然而，任何干扰素的试管内活性和临床活性的相互关系均属未知。
药物动力学和药效学
干复津的药物动力学特性未在慢性丙型肝炎病人中做过评估。正常、健康的志愿者皮下注射1、3或9mcg复合α干扰素后，作了药物力学数据评估。任何剂量的干复津皮下注射后在血浆中的水平过于低下，用酶联免疫吸附测定（ELISA）或病毒细胞病变抑制法都无从测出。然而，这些志愿者接受注射后，干复津诱生的细胞产物的化验表明，曲线下区域内超时诱生的2-5-OAS浓度达到最高值，而β-2微球蛋白的血清水平则在给药24-36小时后似乎才达到最高值。2-5-OAS和β-2微球蛋白的观察到的剂量应答关系足以表明1至9mcg干复津皮下注射后的生物活性。
适应证
干复津适用于治疗18岁或18岁以上的代偿期肝病患者的慢性HCV感染，病人有抗HCV血清抗体及/或HCV-RNA呈现。开始干复津疗法之前，应排除病毒性乙型肝炎或自身疫性肝炎乙类的肝炎病因。对某些慢性HCV感染病人，干复津能使血清ALT浓度正常化，将血清HCV-RNA浓度降至不可检出量（小于100拷贝/mL），改善肝组织。
用法与用量
用干复津治疗慢性HCV感染的推荐剂量是一次皮下注射9mcg，每周三次，连续24周。两次干复津注射之间至少隔48小时。
耐受了以前的干扰素治疗，但无应答，或者终止后复发的病人可接受15mcg干复津再治疗，每周三次，每周三次，连续六个月。病人如未接受过，或者不能耐受初始的干扰素治疗者，不应该用15mcg干复津、每周三次的疗法。
不同品牌的干扰素的特异性活性有显著差别。保健工作人员应注意干扰素品牌的改变可能要求调整剂量及/或改变给药途径。病人应注意未向医师咨询前不要改换干扰素品牌。医师应嘱咐病人未向医师咨询前不要减少干复津剂量。
减少剂量
病人如对干复津有严重不良反应，应暂时减量。如不良反应仍不能耐受，应终止治疗。发生不能耐受的不良反应后，也许有必要把剂量减至7.5mcg。在上述研究中，11%的病人（26/231）最初接受剂量为9mcg的干复津（0.3mL）减至7.5mcg(0.25mL)。
减量后，如继续发生不良反应，医师可终止治疗或者进一步减量。但以小于7.5mcg的剂量继续治疗可能降低疗效。
在15mcg干复津再治疗期间，33%的病人需要以3mcg递增值减少剂量。
干复津用法
如医师确定在家注射是可行的，应由专门保健工作人员指导适当的用法。注射干复津后，必须按照规定正确处置针筒和针头。详细说明请参看另外提供的“病人须知”。
禁忌证
已知对α干扰素、大肠杆菌衍生产物对本品的任何组成部分有过敏反应的病人禁用干复津。
注意事项
干复津治疗应在合格医师指导下进行，可能导致中度至严重的不良情况，需要减少剂量、暂时停药，或终止进一步治疗。 接受9mcg干复津治疗的病人中有7%由于不良反应（包括由于精神病反应4%）而退出研究。
接受干扰素（包括干复津）治疗的病人中可能出现严重的精神不良反应，抑郁症、自杀观念形成、并可能发生自杀企图。接受9mcg干复津治疗的病人中，自杀观念形成的精神病反应发生率（1%）与精神病反应的总发生率（55%）相比算是小的。有抑郁症病史的病人应慎用干复津，医师应监测所有有抑郁症迹象的病人。在开始干复津疗法之前，医师应向病人说明可能发展的抑郁症，病人如出现抑郁症的征兆或症状应立即报告医师。其他重要的精神病不良反应也可能发生，包括神经过敏、焦虑、情绪不稳定、思想反常、激动、或淡漠（参看预防措施）。
已有心脏病的患者应慎用干复津。高血压和室上性心律不齐，胸痛和心肌梗塞有和干扰素治疗联系在一起的情况。
在代偿失调肝病患者中未进行干复津研究。代偿失调肝病患者不应用干复津治疗，出现肝代偿失调症状的病人，诸如黄疸、腹水、凝血病、或者血清白蛋白减少，应终止进一步干扰素治疗。
预防措施
概述：由于使用Ⅰ型干扰素有伴随抑郁症的情况，有严重精神障碍病史的患者不应采用干复津疗法，出现严重抑郁症状、有自杀观念形成、或者其他严重精神障碍的患者应终止治疗。 有心脏病史的患者应慎用干复津。9mcg干复津治疗时最常见的心血管不良反应为高血压（5%）、心律不齐（4%）和心悸（3%），1%的病人报告有心动过速，必须限制剂量（参看注意事项）。
外周血细胞计数低得异常或者接受已知会引起骨髓抑制药物的病人应慎用干复津。接受α干扰素，包括干复津的病人可能出现严重的白细胞减少，特别是粒细胞减少，并可能需要减少剂量或暂时停药。Α干扰素疗法常伴有血小板减少，这一现象虽然常见但不严重。如果绝对嗜中性细胞计数（ANC）小于500×106/L，或者血小板计数小于50×109/L，治疗应停止。器官移植病人，或者长期受免疫抑制的其他病人接受干复津治疗时应谨慎。
Α干扰素治疗后，偶有严重的急性过敏反应报告。如发生过敏反应（例如荨麻疹、血管性水肿、支气管收缩、过敏性反应），应立即停药，采取适当的医药治疗。
有内分泌病史的患者使用干复津时应谨慎。接受9mcg干复津的病人中4%出现不正常的甲状腺刺激激素（TSH）和游离甲状腺素（T4）水平，其中三分之二需要补充甲状腺素。
Α干扰素治疗时有眼科病症报告。使用α干扰素的研究人员报告在极少数情况下会发生视网膜出血、视网膜出现棉毛斑和视网膜动脉或静脉梗阻。病人主诉有视敏度或视野缺失时应做眼科检查。由于这些眼科事件可能和其他病况一起发生，建议糖尿病或高血压病人在开始干扰素治疗之前做视力检查。
接受Ⅰ型干扰素治疗的病人中有自身免疫性疾病加剧的报告。自身免疫性肝炎患者不应使用干复津，其他自身免疫性疾病患者应慎用。
接受干复津治疗的病人报告的发热可能与流行性感冒的症状相关，遇有发热情况时，应排除持续发热的其他可能原因。
病人须知
如医师认为在家中使用干复津是可取的，应由专门保健人员指导适当的用法。必须告诉病人合适的剂量和给药方式。病人应充分了解《病人须知》小册子（另外提供）介绍的信息；但它没有揭示全部，或者可能出现的不良反应。干复津治疗中最常发生的不良反应是象流感的症状，包括乏力、发热、寒战、头痛、关节痛、肌痛、多汗。非麻醉性止痛剂和临睡时注射干复津可用来部分防止或减轻这些症状。此外，病人必须彻底了解正确处置注射器材和药品的重要性，不能重复使用针头和针筒，不能把药物灌回瓶中。病人应该用防止刺破的容器盛放用过的针筒和针头，按照保健人员的指示加以处置。
实验室化验
建议接受干复津治疗的所有病人在开始治疗之前（基线），开始治疗两周后，并在治疗的24周期间根据医师意见定期做实验室化验。干复津治疗完成后，任何不正常的化验值均应定期监测。干复津临床研究所用的参加标准可视为开始治疗的可接受的基线值的指导方针。
血小板计数≥75×109/L
血红蛋浓度≥100g/L
绝对嗜中性细胞计数≥1500×106/L
血清肌酸酐浓度<180µmol/L (<2.0mg/dL)
或肌酸酐清除率>0.83mL/秒（>50mL/分）
血清白蛋白浓度≥25g/L
胆红素在正常范围内
TSH和T4在正常范围内
干复津治疗中有中性白细胞减少、血小板减少、甘油三酸酯过多、和甲状腺病症报告（参看不良反应）。因此，这些实验室参量应予密切监测。
药物的相互作用
干复津未进行过正式的药物相互作用研究。接受已知会引起骨髓抑制的药物或已知通过细胞色素P-4507途径代谢的药物的病人使用干复津时应谨慎。接受通过这一途径代谢的药物的病人应密切监测相伴药物的治疗及/或毒性水平。
致癌作用、突变发生、生育能力损害
致癌作用：没有干复津对动物或人类致癌作用的资料。
突变发生：在数种试管内测定，包括艾姆斯氏细菌诱变性测定和试管内对人类淋巴细胞的细胞发生测定中，不论有无代谢激活，干复津均无诱变性。
生育能力损害：对雄性和雌性金黄叙利亚仓鼠交配分别为70和14天前，然后在整个交配期间，并在妊娠7天后皮下注射剂量高达100mcg/kg的干复津，并未有选择性地影响生育行为或幼鼠的发育。
妊娠和哺乳
当干复津以大于人类剂量135倍的剂量给予黄叙利亚仓鼠，以大于人类剂量9至81倍的剂量给予猕猴和恒河猴时（以体表面积计算），表明有死胎或堕胎作用。没有对妊娠妇女做过足够的、严格控制的研究。妊娠期不应使用干复津。接受干复津治疗的妇女如怀孕或计划怀孕，应被告知儿可能遭到的危险。应劝告接受干复津的男性及女性采取有效的避孕措施。
干复津是否在母乳中分泌尚不清楚。由于许多药物在人乳中分泌，给哺乳妇女使用干复津时应谨慎。新生儿通过人乳口腔内摄入干复津的作用未被评估。
儿科应用
干复津的安全性和有效性未在18岁以下的病人中确定。不建议儿科病人采用干复津治疗。
不良反应
大多数不良反应的严重程度为轻微和中等，停止治疗后得到缓解。类似流感的症状（即头痛、乏力、发热、寒战、肌痛、多汗、关节痛）是报告最多的、与治疗相关的不良反应。大多数反应为时短暂，可对症治疗。
接受9mcg干复泽治疗的病人中有26%报告有抑郁症状，程度通常为轻微到中等，是终止研究药物的最常见的反应。
以前经过干扰素治疗但ALT浓度未能正常，或治疗期间ALT浓度获得正常但治疗后观察期间出现反复的病人，一般再接受24周、每周三次15mcg干复津治疗。这些病人所用的较高剂量的干复津伴有较高的白细胞减少和粒细胞减少的发生率，33%的病人需要减少一次或一次以上剂量。不能忍受初始标准干扰素治疗的病人不应接受每周三次15mcg干复津治疗。
药物过量
干复津试验中，报告的最大过度剂量是一名参加一期晚期恶性肿瘤试验病人的150mcg干复津皮下注射量。该病人三天接受了为处方剂量十倍的剂量。病人厌食、畏寒、发热、和肌痛略有增加。报告增加的有ALT（15至127IU/L）、天门冬氨酸转移酶（AST）（15至164 IU/L）和乳酸脱氢酶（LDH）（183至281 IU/L）。三十天后这些实验室数值回到正常或病人的基线值。
贮存
干复津应在冰箱内2-8℃（36-46℉）条件下储存。请勿冷冻。避免剧烈摇动。注射前，可将干复津置放到室温。
非肠道给药的产品在使用前应用肉眼检查有无微粒物质或变色；如观察到微粒或变色，不应使用。
生产厂家
安进公司
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