《美国国立癌症研究所杂志》中的一篇报告指出,良性增生性病变,如被称为锯齿状息肉的锯齿状腺瘤或增生性息肉,可导致散发的微卫星不稳性(MSI)结直肠癌。
以往的研究曾证实,管状或绒毛状腺瘤是引起含有结肠腺瘤性息肉病基因突变的癌前期病变。然而,在MSI癌症中很少出现结肠腺瘤性息肉病基因突变,并且对于这类癌症的癌前病变目前所知道的也很少。
澳大利亚悉尼St. Vincent医院的Robyn Lynne博士和新南威尔士大学的Nicholas John Hawkins博士对29名患有MSI结直肠癌和29名患有微卫星稳定性(MSS)结直肠癌患者的病变切除标本进行了分析,以确定其中锯齿状息肉和普通息肉的发生情况。
结果发现,MSI癌症患者出现至少一个锯齿状息肉的机会比MSS癌症患者高4倍。而两组患者中普通息肉出现的频率大致相同。
进一步的分析显示,在13名MSI癌症患者中有10名的病变部位患者出现了hMLH1错配修复酶丢失,但来自4名MSS癌症患者的病变组织中均无该酶的丢失。此外,在MSI癌症患者病变部位的hMLH1启动子区域出现了甲基化,而在MSS患者中却无此改变。
研究人员认为,本研究的结果为下面的假说提供了统计学和生物学证据:锯齿状息肉,包括增生性息肉和锯齿状腺瘤可能是散发性MSI结直肠癌的癌前期病变。认识到这一可能性对于研究导致这组癌症进展的关键基因变化具有重要的指导意义。
Ward博士和Hawkins博士说:“要想精确确定右侧锯齿状息肉发展为癌症的风险性以及明确筛查这类病变的适应征需要进行大型的前瞻性研究,并且应充分认识到这些损伤的生物学意义和致癌潜能。”
在一篇相关的述评中,美国德克萨斯大学休斯顿分校M. D. Anderson癌症中心的Stanley R. Hamilton博士认为,本研究结果打破了增生性息肉没有癌变潜能的信条,为将来的研究提出了有待进一步解决的重要问题。