虽然衰老本身并不是一种可治疗的疾病或状况，但关注长寿的公司和研究人员正在从细胞层面观察人体生长过程，以了解衰老进程，试图找到可能减缓衰老的药物、治疗方法和维生素。

例如，一种被称为“senolytics”的新药可以帮助清除衰老细胞，有望成为抗衰老研究的下一个重大突破。生物技术公司或制药公司正在开发可以延长寿命的日常补充剂。一些初创企业甚至提供年轻个体的血液，以达到“恢复活力”的效果。

动脉网编译了CB Insights的相关报告。在这篇报告中，你将会看到：

1. 了解我们如何变老：衰老生物学与相关疾病；

2. 延缓衰老的五大方法：药物、再生医学、热量限制、膳食补充剂、输血疗法；

3. 抗衰老市场：多方竞争，大企业在如何行动；

4. 抗衰老研究的未来：争议与期待并存。

了解我们如何变老：衰老生物学与相关疾病

20世纪80年代，科学家Tom Johnson绘制出了第一个“长寿”基因图谱，自那以来，人类在了解衰老过程以及如何延缓衰老方面取得了诸多进展。

此外，衰老与年龄有关疾病之间的相似性正日益成为许多研究项目的关注焦点——年龄相关疾病的研究人员，比如阿尔茨海默病，目前正与研究衰老的科学家合作。

衰老生物学

老年医学是专门研究衰老生物学的一门学科。

最近的研究试图通过确定衰老的关键特征，来定义什么是衰老。其中九个与衰老相关的特征包括:

基因组不稳定:在人的一生中，引起基因损害的内部和外部因素会在人体内累积，从而加速衰老。

端粒损耗:端粒是位于染色体末端的保护性“帽”（它承载着我们的遗传物质），每当细胞分裂时，端粒就开始变短。随着时间的推移，它会导致细胞不再分裂，从而引发相关疾病。

表观遗传改变:个人的生活经历或影响衰老的环境因素会导致基因表达发生变化(而不是DNA本身发生变化)。

蛋白质失活:随着年龄的增长，细胞蛋白会发生错误折叠，从而失去其稳定性。年龄的增长或相关疾病可能会导致受损蛋白质的累积。

营养感应失调:调节新陈代谢的蛋白质(如mTOR, sirtuins)会受到营养水平的影响，也与衰老过程有关。

线粒体功能障碍:线粒体被看作是负责调节人体新陈代谢的能量发电站，它可能会随着年龄的增长而功能失常。

细胞衰老:“较老”的细胞不能被迅速清除，它们的存在会对健康造成有害影响。

干细胞衰竭:干细胞的活动，有助于新组织细胞的再生，但它们的数量会随着年龄的增长而减少。

细胞间信息交流改变:细胞间的信息交流会随着年龄的增长而中断，从而导致炎症和组织损伤。

衰老与年龄相关疾病之间的关系

关于长寿的研究已经取得了很多进展，特别是当我们了解了导致衰老的生物过程后。

但由于在细胞和分子水平上的相似特性，越来越多重大疾病的研究也开始关注这一领域。

例如，随着年龄的增长，致命的基因突变发生的可能性会增加，从而导致癌症或阿尔茨海默病。这是许多制药公司瞄准老龄化的一个重要原因，目的是防止其他退化性疾病的发生。

癌症的治疗能帮助我们长寿吗?

随着年龄的增长，人体的防御机制或保护系统会出现问题，导致异常细胞开始分裂并以不可控制的速度生长，从而引发癌症。

这些恶性细胞继续复制，直到它们侵入其他组织、器官或身体系统。而通常只有出现疾病症状后，人们才会意识到它的存在。

因为癌症患者的年龄中位数为66岁，所以了解癌症的病理可以为研究人员确定影响衰老的具体机制提供新的见解。

这就是为什么一些制药公司正在建立创新药物研发管线，其中就包括针对癌症和抗衰老的药物。

例如，肿瘤的形成主要通过以下两种途径:

1.当致癌基因变得活跃时

2.当本应保护细胞免于癌变的基因——即肿瘤抑制基因——变得不活跃时

研究表明，我们体内的体细胞(又称为非生殖细胞)具有保护功能，可以防止肿瘤的形成。

但是，随着时间的推移，这些细胞会老化，失去原有的功能，并在体内积聚。虽然从理论上说他们已经“死亡”，但他们的新陈代谢仍然活跃。这意味着它们可以分泌细胞因子等免疫细胞，增加组织异常生长的可能性。

识别这些导致疾病的途径可以帮助研究人员找到抗衰老的方法，同时防止某些肿瘤的生长。

衰老是神经变性的最大风险因素

老年痴呆症或帕金森病等神经退行性疾病的最大风险因素是衰老。

例如，阿尔茨海默病是一种脑退行性紊乱，会导致痴呆，在60岁以上人群中高发。

其关键特征之一是大脑中淀粉样斑块或tau蛋白缠结的异常堆积。这种情况会导致大脑中的神经细胞失去相互交流和与身体不同部位交流的能力。就像其他神经退行性疾病一样，它目前仍然无法治愈。

在衰老细胞中常见的细胞和分子机制，如线粒体功能障碍、氧化应激和炎症，也是神经退行性疾病中常见的症状。

事实上，梅奥诊所(Mayo Clinic) 9月份发表的一项研究通过移除小鼠体内的衰老细胞，最终阻止了大脑退化。其他的有关研究也可以证明细胞衰老和神经退化之间的关系。

延缓衰老的五大方法：药物、再生医学、热量限制、膳食补充剂、输血疗法

那么，我们怎样才能延缓衰老呢?

这是一个复杂的问题，没有明确答案。然而，这一领域的研究已经取得了前所未有的进步，比如创造了新的药物疗法以及输血治疗等。

l药物

药物治疗在这一领域有着巨大潜力。下面，我们将重点介绍几种有助于延缓衰老的药物。

Senolytics

抗衰老领域的研究中，目前最受欢迎的是senolytics，它是一种针对衰老细胞的药物，通过诱导细胞死亡来摧毁衰老细胞。

作为新兴研究领域——“senotherapy”的一部分，senolytics在其疗法中充当重要角色。其他主要疗法还包括geroprot(一种抗衰老药物)，这种药物通过利用针对衰老的细胞触发受体(如DNA损伤)来预防或逆转衰老。

这些药物还处于研发的早期阶段，如果获得FDA的批准(FDA不承认“衰老”是一种独立的疾病)，医生就可以开出针对特定病症或疾病的处方，同时产生延缓衰老的作用。

例如：抗衰老医疗公司Juvenescence与深度学习药物研发公司Insilico Medicine共同成立的合资企业Juvenescence.AI正在开发针对衰老细胞的药物和营养产品。

随着年龄的增长，细胞不再像以前那样高效地工作，并且失去其正常功能。当这些衰老细胞开始在体内聚集时，它们会向免疫系统发送促炎信号。从本质上来说，即使失去了正常功能，它们仍然可以保持“活跃”的状态，其产生的分子可能损伤细胞，最终导致疾病。

雷帕霉素(又名西罗莫司)

一种名为雷帕霉素的化合物最初是从复活节岛上的土壤细菌中提取出来的，目前已被证明对抗衰老研究具有重要意义。

雷帕霉素是天然产生的，由于其对免疫细胞的影响，在医学上被认为是具有多功能的。在器官移植和骨髓移植过程中，它们经常被用作免疫抑制剂，以防止排斥反应。

它们主要作用于mTOR(雷帕霉素的机制靶点)通路，最终阻断参与细胞分裂的关键蛋白。

雷帕霉素的使用与延长寿命以及其他增强认知和免疫功能有关。早期研究表明，这种化合物可以使老鼠的寿命延长。然而，到目前为止，这仍是一个新兴的研究领域。

二甲双胍

二甲双胍(又称为Glucophage)是一种廉价的非专利药物，用于治疗2型糖尿病，现在已成为一种可能延年益寿的药物。

目前，医生只给2型糖尿病患者开处方药，目的是降低肝脏产生的糖分含量，从而延缓疾病的发展。

除了对葡萄糖代谢的影响外，它还能改善氧化应激和炎症(这两者都与衰老有关)，因此引起了研究长寿的相关人员的注意。

主要的学术机构或医院已经开始使用二甲双胍进行临床试验，以治疗与年龄相关的疾病，如糖尿病前期、虚弱、炎症、肌肉萎缩和胰岛素抵抗等。

例如，梅奥诊所目前正在招募患者参与一项试验，该试验将研究二甲双胍对12名60岁以上患者的影响。它还将研究长期服用二甲双胍是否可以促进细胞再生以及减缓衰老，从而改善虚弱状况和身体机能。

l再生医学

再生医学主要用于修复受损组织或器官的结构和功能。它是抗衰老研究中的重要部分，因为个体可以用新的身体部位替换受损的身体部位。

干细胞

干细胞研究是再生医学中最具潜力的研究领域之一。

因为干细胞可以分化和产生特定的细胞和组织，它们可能是治疗年龄相关疾病的关键。

其工作机制是:研究人员在可控的环境下控制一组给定的干细胞，并刺激它们分化成想要的细胞。从胚胎中提取的干细胞非常有用，因为这些干细胞可以被诱导成几乎任何细胞——这是与成人干细胞的一个关键区别。

这种技术有望成为抗衰老研究的新前沿——利用干细胞来再生失去功能的细胞或组织。

利用胎盘干细胞来治疗疾病就是这一研究领域不断发展的一个例子，而初创公司Celularity 正在努力实现这一目标。

它试图用从胎盘中提取的干细胞“使100岁变成全新的60岁”，从而为癌症、克罗恩病和糖尿病周围神经病变等疾病创造药物疗法。

器官再生

作为再生医学的重要组成部分，组织和器官的三维生物打印技术为恢复原有的结构或功能提供了一种新的解决方法。

它们通过取代受损部位，从而帮助延长寿命。这种技术可以创造出更强健的组织和器官，随着人们年龄的增长，这些组织和器官会自然退化。

而另一个好处在于，那些等待器官移植的人可以获得不被排斥的特定器官，这有助于延长他们的生命。

但是，人体器官都是由各种组织相互连接而成的，制造一个完全相同的替代物十分复杂，因此这方面的进展相对缓慢，但Prellis Biologics等公司正在努力实现这一目标。

今年6月，该公司宣布，它可以利用可存活的毛细血管打印出人体组织，这为之后的器官打印奠定了基础。

LyGenesis是另一家致力于器官再生的公司。它计划利用患者的淋巴结作为生物反应器，以实现器官的再生。例如，它会将肝细胞移植到淋巴结，之后这些细胞会变成“微型异位肝脏”。

目前，该公司将重点放在终末期肝病(ESLD)患者的肝脏再生上，并计划将其扩展到胸腺、胰腺和肾脏。2018年5月，LyGenesis从Juvenescence AI公司获得了300万美元的A轮融资。

l热量限制

最近有几项研究正在关注热量限制在促进长寿方面的作用。其中包括通过控制饮食，达到避免营养不良、减少总热量摄入的目的。

过去的实验室研究已经证明热量限制可以显著延长啮齿动物和线虫的寿命。研究还表明，它可以预防或延缓年龄相关疾病的出现，比如癌症。

2017年1月发表的一篇报告研究了限制热量摄入对恒河猴的影响。

该报告纵向比较了两项研究的数据，这些研究试图回答合理的热量限制能否延长恒河猴的寿命。结果表明，热量限制可以改善这一物种的健康状况和生存率，并有望应用于人类。

2018年3月发表在《细胞科学杂志》上的一项研究进一步证明了这一结论。研究表明，在两年的时间里减少15%的热量摄入，可以减缓衰老，并改善年龄相关疾病的新陈代谢过程。然而，其造成的长期性影响仍然是不确定的。间歇性禁食是坚持这种饮食养生法的一种方式。甚至有一些研究认为特定的进食时间可以优化身体的能量代谢，因为这种有时间限制的饮食有助于减少热量摄入。

这一领域值得关注的初创公司有 Zero Fasting，它允许消费者选择各自的禁食方式。该公司最近获得了120万美元的种子轮融资，投资方包括Trinity Ventures和True Ventures等。

虽然限制热量的方法还未得到科学界的广泛认可，因为我们尚不清楚它是否能够成为衰老或年龄相关疾病的潜在干预因素。然而，这一领域的研究有助于我们更好地理解饮食如何影响我们的寿命。

膳食补充剂

目前，以NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)或其前体NMN(烟酰胺单核苷酸)以及NR(烟酰胺核糖苷)组成的膳食补充剂是长寿领域的关注焦点。

它们是维生素B3(也被称为烟酸)的不同形式，对消化、皮肤和心理健康都有好处。

需要特别提出的是，NAD+最近受到了广泛关注。它是一种自然产生的关键分子，被称为辅酶，可以调节影响身体健康的新陈代谢和其他生物过程。它存在于身体的每一个细胞中，因为它影响着一切，从DNA修复到产生能量来进行重要的细胞活动。

它在促进重要的生化途径中起着重要作用，这些途径需要正常运作，才能避免疾病。研究表明NAD+的含量会随着年龄的增长而下降。

Elysium Health公司生产的日常膳食补充剂Basis通过提高人体中NAD+的含量，来延长寿命。其成分包括烟酰胺核糖(nicotinamide riboside)和紫檀芪(pterostilbene)。

这种化合物可以增加NAD+的含量，同时激活sirtuins(一种与衰老和新陈代谢相关的蛋白质)，帮助改善细胞健康。

然而，虽然它可以增加NAD+的含量，但其长期效果还有待观察。首先，关于寿命的研究在执行层面上来说很困难，因为要证明其预期效果需要长达数十年的研究。另一个原因是膳食补充剂不受FDA的监管，因此不需要控制其使用。

输血疗法

正如电视剧《Silicon Valley》所描述的那样，年轻个体向老年人输血可能很快会成为现实。

这种被称为“异种共生”的输血治疗方式可以帮助老龄动物恢复活力，因此一直受到抗衰老研究的关注。这一概念可以追溯到20世纪50年代，当时康奈尔大学的科学家们成功地将两只老鼠的循环系统连接在一起。

美国国立卫生研究院(NIH)下属的衰老研究所表示，“异种共生”是一种实验性过程，可以在年幼动物和年长动物之间实现血液共享和循坏，从而改善老龄动物的大脑和肌肉组织。

然而，加州大学伯克利分校2016年的一项“异种共生”研究却得出了截然不同的结论。该研究表明，注入年轻血液的老鼠“有轻微或没有明显的改善”。但是，注入了年长动物血液的老鼠，其组织和器官都有一定程度的衰退。

这一领域值得关注的初创公司有Elevian，它重点研究GDF11(生长分化因子11)蛋白质，其中涉及一种自然产生的循环因子，其含量在老年人中较低，尽管这一点还未得到证实。

Elevian声称，每天注射GDF11可以治疗与年龄相关的疾病，包括冠状动脉疾病、2型糖尿病、阿尔茨海默病和肌萎缩症等。该公司尚未宣布完成任何临床试验，因为其仍处于研究的早期阶段。

Elevian在2017年9月获得了550万美元的种子轮融资，投资者包括Longevity Fund等。

此外，最近引发争议的一家初创公司是Ambrosia。它是一家私人诊所，年龄在30 - 80岁之间的患者可以花8000美元从年轻患者那里获得血浆。

Ambrosia的临床试验开始于2016年6月，它招募了200名年龄在35岁以上的患者，让他们接受年轻患者(年龄在16-25岁)捐赠的血浆，并在治疗前后1个月监测血液生物标志物。这一试验于2018年1月结束，但研究结果尚未发表。

尽管如此，这一试验仍然引起了研究人员和医疗保健公司极大的关注。

例如，2015年3月，西班牙制药公司Grifols以3750万美元的价格收购了Alkahest 45%的股份。Alkahest公司主要开发针对衰老的血浆疗法，其研究方向是衰老过程中认知能力的下降，如痴呆以及阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

目前，它有3个临床试验正在招募患者。2017年2月，该公司完成了年轻捐赠者向患有轻度至中度阿尔茨海默病的患者（50至90岁）输血的试验。目前该试验的结果还未公布。

 

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