人类对流腮病毒有普遍的感受性，在一次感染后，或通过隐性感染及一些腮腺不肿胀，仅见有并发症(脑炎或睾丸炎)的病例，都可获得终身免疫。也就是说，大部分人一生中只患一次流腮。临床上大约有2%一4%的人可再次罹患急性腮腺炎，这些人中部分人是前面提到的除流腮病毒外其它病毒或细菌感染所致，极少数患者为免疫缺陷患者，还有部分人则没有临床症状，病毒分离阴性，但血清学检查有抗体的升高而确诊为第二次感染。有人认为第二次本病的发生与局部抗体产生不足有关。当患流腮后，腮腺局部可产生抗体，但约有40%的患者局部抗体产生不足或没有。这些患者一旦遇到流腮病毒进入口腔，经腮腺管口直接侵入腮腺时可引起腮腺炎症肿痛，而不产生病毒血症(因血内有一定量的抗体)及一系列其它临床表现。也有人认为第二次是变态反应，腮肿质地较软，消退也快。