接受。低剂量组和高剂量组并发眼内炎症和眼内压升高的发生率分别为10%~12%和20%。福米韦生高剂量(如495μg)应用可引起少数病人外周视网膜色素沉着及周边视力下降。另外,玻璃体内注射是在表面或结膜下麻醉,使用30号针头的自动注射器将药物注入玻璃体内。与眼外科手术相比,玻璃体内注射发生出血、眼内炎和视网膜剥脱的风险要小得多。
5 适应证和禁忌证
福米韦生被FDA批准作为AIDS病人并发的CMV视网膜炎的二线治疗药物,适用于对其他治疗措施不能耐受或没有效果或有禁忌的病人。推荐治疗方案为第1个月每15天玻璃体内注射福米韦生330μg,以后每月给药1次。福米韦生禁用于2~4周内使用西多福韦(cidofovir)治疗的病人,以免增加发生眼内炎的危险性。
6 与治疗CMV视网膜炎的其他药物比较
治疗CMV视网膜炎的其他药物有更昔洛韦(ganciclovir静脉用/口服用/局部植入用制剂)、西多福韦(cidofovir)和膦甲酸钠(foscarnet,sodium)。它们是CMV抑制剂,而非CMV杀死剂;具有交叉耐药性;可产生肾毒性;膦甲酸钠和更昔洛韦静脉制剂需插管给药;更昔洛韦植入制剂需手术植入,其费用昂贵、重复手术以及视网膜剥脱发生率高(28%)使应用受限。与此相比,福米韦生由于反义作用所具有的高度选择性、高效、低毒等特性,使之具有明显的优点:阻止病毒复制,疗效持久(至少周效)、用药次数少,不良反应少而轻。另外,由于其局部玻璃体内注射给药优于其他上述提及的给药方法,使之用药较方便,无全身毒性反应,局部不良反应也较少而轻。有关治疗效果,虽然新药与老药的比较研究尚无结果(正在进行中),但是根据各自的文献报道结果比较,福米韦生较优。
7 展望
福米韦生作为第1个批准上市的反义药物,其意义不仅仅为传统概念上的新药上市,更深远的是反义技术作为药物发展的新兴策略已结出果实。它将作为药物发展的一个里程碑,促使更多的反义药物诞生。事实上确有许多反义药物正在研究和开发中,如:有一个用于治疗Crohn病、牛皮癣、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的反义药物已进入临床研究;一些抗感染、抗炎症、抗免疫性疾病和抗肿瘤的反义药物正处于不同的开发阶段;一些治疗血管再狭窄、肾移植排斥反应的反义药物正在试验中;一些治疗高血压的反义药物也已进行了大量的动物实验研究。因此,随着反义技术在药物发展中的不断应用,研究的不断进展,必将导致一大批反义药物用于临床,造福人类。