1)非激素性抗炎药物:这类药物通常称“一线”药物。主要通过抑制前列腺素的合成达到消炎、止痛作用。另外,这类药物尚可抑制磷酸二酯酶使细胞内的cAMP增加,溶酶体膜稳定性增加,减少酶的释放。但这类药物虽然能减轻症状,却对引起类风湿性关节炎的免疫反应不发生根本影响,因此不能控制病情发展,只能改善症状。
①消炎痛:开始剂量为每日75mg,分3次饭后口服,其后逐渐增至每日100~150mg。孕妇、溃疡病、精神病人禁用。
②阿司匹林:每日3mg~4g口服,4至6小时1次。
③炎痛喜康:每次20mg口服,每日1次,饭后服。
④布洛芬:每日1~1 8g,分3~4次口服。副作用较少。
⑤萘普生:每次250mg口服,日2次。副作用较少。
⑥氟灭酸:每次0 2~0 4mg口服。日3次。
“一线”药物不主张联合使用,应用某一种药物3周仍无效者,可更换另一种药。经半年治疗无效时,应考虑应用“二线”药物。
(2)缓解性药物:这类药物又称“二线”药物。其共同特点是作用慢,可影响疾病的免疫反应病理过程。
①金盐:可改善体液和细胞免疫,减少骨质的侵蚀、破坏,抑制滑膜炎症。每周25mg的金盐制剂,静注疗效较好。包括硫代苹果酸金钠和醋硫葡金。口服醋硫葡金6mg,每日1次。持续1 5年,类风湿因子可有37%转阴。
②青霉胺:可使巨球蛋白的二硫键断裂,而发生解聚,降低RF水平。剂量为250~1800mg /日,病情好转后改为250mg/日维持。服药后1.5~2个月起效。副作用有皮疹、肝损害、骨髓抑制等。
③氯喹及其衍生物:氯喹开始剂量为每日250~500mg,平均每日6mg/kg。有心肌病,角膜病变,视网膜病变者慎用。为减少副作用,每年只用10个月。
④左旋咪唑:作用类似青霉胺。可中度改善类风湿症状,能增强淋巴细胞和自然杀伤细胞功能,与一线药物联合应用,疗效较好。用法:25~50mg,口服,日3次,每周单日用,双日停,12周为1疗程。
(3)肾上腺糖皮质激素:一般不首选此类药。其应用指征是:①常规治疗无效时,可与一、二线药物合用。②严重关节外并发症,如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫状体炎等。使用原则:a.最小剂量(如强的松每日小于10mg)。b.最短期限(因长期使用易发生无菌性骨坏死)。c.尽早减量以至停用。
(4)免疫抑制剂:此类药物又称“三线”药物。凡对一二线药物治疗无效或有严重反应者可应用。
①环孢菌素:可抑制T辅助细胞诱导淋巴细胞的激活,或延迟引起过敏反应有关的细胞因子的产生。用量为每日10mg/kg,静脉注射。疗程60日,总有效率为54%。
②柳氮磺胺吡啶:可抑制免疫病理过程,并防治有关感染诱因,口服每日2g,症状严 重时每日可用3g,疗程为两个月。对晨僵,握力,血沉,C反应蛋白均可明显改善。
③环磷酰胺:对顽固性类风湿有效。但副作用较多,不宜首选。每次100~200mg,静滴或静注,每周1~2次,疗程总量为3g。副作用为骨髓抑制、出血性膀胱炎等。
④硫唑嘌呤:最大用量为每日2.5~3mg/kg。如合用别嘌呤醇,该药减量25%。
⑤甲氨喋呤:可阻断细胞的二氢叶酸转化为四氢叶酸,因而抑制类风湿,达到免疫抑制和抗炎作用。每周用量25~50mg。每12小时口服1次,连服3次为宜。疗程不超过6个月。对一二线药物无效者作用显著。孕妇禁用,以免引起胎儿畸形。
(5)分子免疫
①γ干扰素:应用重组脱氧核糖核酸技术生产的γ干扰素具有抑制DNA和核糖核酸的复制,抑制T细胞增殖,降低体液和细胞免疫反应的作用。每次1000万单位,肌注。7次为1疗程。
②特异性抗体(McAb):是通过人肿瘤细胞致敏的某个淋巴细胞单克隆所产生的抗体。它具有高纯度,特异性强的特点。用鼠的McAb与蓖麻毒素蛋白A链免疫偶联的IT(免疫毒素)特异地结合T细胞亚群上,通过酶样作用方式重复灭活核糖核酸,破坏和杀伤这些细胞,IT治疗量每日为0 05~0 33mg/kg,5~10天为1疗程。结果有效率为50%。
(6)其他药物
①巯甲丙脯酸:本品结构与青霉胺分子相似,能阻滞缓激肽的释放,减少前列腺素的产生。用法:12.5~25mg,口服,日3次。最大量200mg/日。一般2~3个月症状明显改善,类风湿因子转阴率67%。
②锌制剂:硫酸锌10mg/kg/日。成人每天不宜超过700mg,儿童不宜超过150mg/日。一般认为对改善免疫指标优于症状的改善。