大黄酸。实验研究证明,该药通过抑制IL—1β和氧自由基的产生和释放,抑制金属蛋白酶的活性及稳定溶酶体膜而发挥抗炎及对关节软骨的保护作用,从而改善OA病程,该药被列入治疗OA的慢作用药。一项纳入404例膝OA患者,为期16周的随机双盲对照研究显示,双醋瑞因100 mg/d为最佳剂量,能明显改善患者症状,且其不良反应仅为短暂腹泻。之前,欧洲学者报告,用该药连续3年治疗髋OA的结果提示,该药对软骨有保护作用。
维生素A、C、D和E
近年来,有学者将注意力集中在维生素上,将其作为预防和改善OA疼痛和病残的方法。维生素A、C和E是食物中的主要抗氧化剂,证明对OA进程有潜在的抗氧化作用。维生素D通过骨的矿化和细胞分化对OA发挥作用。
实验和临床研究提示,这些维生素至少通过3种途径影响OA:①预防氧化损伤。氧自由基是极强的致软骨破坏的物质。关节内细胞产生的活性氧族和参与的氧化性损伤,可致透明质酸解聚及蛋白聚糖和II型胶原降解。②调节炎症反应。软骨基质的降解和丢失是OA的重要特征。在脂过氧化物作用下,花生四烯酸产物释放致炎物质,引起多形核白细胞的趋向性和粘连,转而促进活性氧族产生及蛋白溶酶释放,引起软骨基质的胶原及蛋白聚糖等成分降解。抗氧化剂是这类反应的重要调节剂并可防止过多组织损伤。③与骨和胶原合成相关的生物学作用。维生素A和D是细胞成熟和分化的基本成分,并参与骨发育和维持上皮组织的完整性。维生素C参与胶原产生及葡糖胺聚糖的合成,维生素C缺乏可能与OA关节软骨细胞外基质的完整性降低,增加基质的转化率有关。
尽管如此,单用上述维生素治疗OA的报告很少。1份报告提出,29例OA患者接受维生素E 600 mg/d,治疗10天,结果显示,52%的患者疼痛明显缓解,而安慰剂组仅4%改善。看来将上述维生素作为OA的辅助治疗不无好处。
关节腔内黏性补充治疗
滑液的高黏性对关节运动可提供几乎无摩擦的表面,因而对正常关节功能十分有利。OA时,透明质酸被破坏,滑液黏性降低,润滑作用消失及关节表面的光滑运动丧失,从而导致关节进一步破坏。有资料证实,关节腔内大分子量透明质酸补充治疗有利于缓解关节疼痛,增加活动度,消除滑膜炎症及延缓疾病进展。该药物主要用于膝关节OA,适于对常规治疗疗效不佳,或不能耐受止痛剂或非类固醇类抗炎药治疗者。
透明质酸制剂是从鸡冠提取并纯化,故对鸡或鸡蛋过敏者禁用。国内已有的制剂如玻璃酸钠注射液2 ml每周1次,关节腔注射,连续5周为1疗程,疗效维持半年左右。进口制剂如透明质酸钠,2 ml每周1次,连续3次为1疗程,疗效持续1年左右。
OA的治疗策略
上世纪90年代前后兴起的对RA早期、积极、联合、长程治疗的策略,极大地改善了该病的预后,已被广泛接受和应用。OA的不良转归与RA一样,也是关节的残疾和功能丧失,以及可能由此导致的寿命缩短。因此,对OA也应建立治疗策略,着眼于早诊断、早治疗及长疗程。即应在患者出现症状,而关节软骨尚未发生明显病变,关节间隙尚未变窄及骨赘尚未达到显而易见的程度,即开始预防和综合性治疗,并长期随访。
在上述的药物中,维生素和GS可作为基本而长期使用的药物。双醋瑞因可在治疗初期与GS并用或单用。抗炎止痛药可根据患者关节疼痛或肿胀等表现而随时短期应用。黏性补充治疗具有良好的改善症状、改进功能和提高生活质量的作用,对于有适应证及有条件的患者应推广应用。