血清试验阴性。
(7)革兰氏染色，可查到阴性链球菌，但可产生假阳性，有条件者可作细菌培养。
软下疳的初疮需与硬下疳鉴别；软下疳的横痃也需与梅毒横痃及第四性病相鉴别。首先需除外梅毒，做暗视野显微镜检查，至少苍白螺旋体3次阴性，梅毒血清均阴性；除外腹股沟肉芽肿，涂片做姬姆萨染色查不到多诺万小体。可参见梅毒部分的有关内容。
西医全身治疗软下疳首选磺胺类药物，最常用的是复方新诺明，每次4片，每日2次，至少7天，以3周为宜。磺胺类药物对缓解疼痛和促进愈合常可迅速奏效。
若软下疳与梅毒共存时，不需进行驱梅治疗。
对磺胺类药物忌用或耐药者可
①服用四环素或红霉素500mg，每日4次，共7～20天；
②罗红霉素150mg，每日2次，共服20天；
③羟氨苄青霉素500mg，棒酸125mg，每日3次，共7天；
④环丙氟哌酸500mg，每日1～2次，共3天；
⑤头孢三嗪也可使用，剂量为250mg，肌注1次即可；
⑥用壮观霉素2g，1次肌注。
⑦强力霉素100mg，每日2次，连服10-14日。亦可与红霉素联合治疗，疗效更佳。
⑧复达欣（头孢噻甲羧肟）1g，1次肌注。
局部治疗：
①未破溃的丘疹或结节可外涂鱼石脂或红霉素软膏。为减轻疼痛，可作冷敷。
②软下疳或淋巴结溃疡，可用高锰酸钾溶液或双氧水冲洗后，外涂红霉素软膏。
③软下疳或淋巴结脓肿不宜切开，但可抽脓注入抗生素。
中医对下疳的认识是较早的，归纳起来湿热和毒热是主要的病因。湿热之邪及毒热之邪伤及肝脉，致使阴部气血失和，出现疳疮。
(1)湿热下注 湿热之邪下注肝经，肝经绕阴器，夹淫毒阻滞，湿热久稽，必致阴部气血失和，发生溃疡等疳疮。湿热下注证软下疳的症状见于下疳初起，起病较急，或患部发红、肿胀，或有灼热疼痛，或轻度糜烂，或兼有小便艰涩，舌红苔黄腻，脉滑数为湿热之候。治疗宜清热、利湿、解毒，方药常以龙胆泻肝汤加减：龙胆草10g 黄芩10g 生地13g 柴胡10g山栀10g 苦参12g 车前子(包)10g 泽泻10g木通10g。方中以龙胆草清泻肝胆湿热为主；黄芩、生地、柴胡、山栀、苦参配主药清热解毒利湿；更以车前子、泽泻、木通利湿消肿。大便秘结者，加生大黄6～10g后下；疼痛者，加蒲公英30g，白芍10g，生草6g。
(2)毒热内蕴 淫毒侵入与体内邪热相结合，则易发生疮疡、肿痛，毒热内蕴，与气血相搏，则可溃烂成脓。毒热内蕴证软下疳的症状为龟头、阴茎或大小阴唇溃烂成疮，脓汁臊臭，局部红紫或有灼痛，行走不便，小便淋涩热痛，大便秘结，或有腹胯部红肿，坚硬灼痛，溃破流脓。舌红苔黄，脉滑数。这是由于毒热内蕴，化腐为脓，气血阻滞所致。治疗宜泻火解毒，常用方药为黄连解毒汤加减：黄连10g 黄柏10g 黄芩10g 栀子10g 银花30g 蒲公英30g 白花蛇舌草30g 木通10g。方中以黄连、黄柏、黄芩清热解毒，泻上中下三焦之火，配栀子、银花、蒲公英、白花蛇舌草清热解毒而不伤正；木通清热利湿。大便秘结者，加生大黄6～10g(后下)；脓液多者，加地丁30g，野菊花10g；疼痛明显者，加制乳没各10g。
(3)阴虚火炽 疾病后期，淫毒伤及阴液致阴虚火旺，疮形干陷，久治不愈。阴虚火炽证软下疳常见于后期患者，症状：横痃破溃后，疮形平塌，疮脚散漫，疮色紫滞，脓水稀。伴有口唇干燥，大便秘结，小便短赤。舌红少苔，脉细数。这是由于毒热日久，伤及正气，特别是伤及气阴，气血无力驱邪外出所致。治疗宜滋阴生津，清热解毒。常用竹叶黄芪汤加减：
