根据出生后不久发病，有鱼鳞状或蛇皮状外观伴有脱屑（以小腿伸侧最为明显），为冬重夏轻周而复始的发病情况，分布部位，诊断易确定。但应除外由于红斑狼疮、淋巴网状系统肿瘤、胶质瘤、肉样瘤、瘤型麻风等病引起的获得性鱼鳞病。后者一般发病较晚，可在其他表现出现数周或数月后才表现出来，常累及躯干和四肢，屈侧很少有皮损，原发病治疗后皮损常获得改善。
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