有关拉米夫定治疗的长期安全性的资料还十分有限。为此，美国密歇根大学医学中心的Anna S.F. Lok博士及其同事对长期采用拉米夫定治疗过程中肝炎爆发、肝脏失代偿、肝病相关性（LDR）严重不良反应（SAE）的发生率进行了研究。
研究人员回顾了998例采用拉米夫定治疗至多6年（平均4年）的HBeAg阳性代偿期慢性乙肝患者和200例服用安慰剂1年的患者。
他们发现，10%的拉米夫定治疗患者在第1年出现肝炎爆发，18%-21%的患者在第2-5年出现肝炎爆发。肝炎爆发与拉米夫定耐药性突变由第1年的43%升至第3年的>80%具有时间相关性。8例（<1%）拉米夫定治疗患者共出现10次肝脏失代偿。53例（5%）拉米夫定治疗患者共出现60次LDR SAE。4例患者死亡，其中2例患者的死因与肝脏有关。具有拉米夫定耐药性突变的患者比例由第1年的23%升至第5年的65%。研究的每一年中，拉米夫定耐药性突变患者的肝炎爆发次数均显著多于无拉米夫定耐药性突变的患者（P<0.005）。拉米夫定耐药性突变患者的肝脏失代偿（0%-2%）和LDR SAE（1%-10%）发生率在前4年保持稳定，但随后分别升至6%（P=0.03）和20%（P=0.009）。
Lok博士等认为，本研究证实，HBeAg阳性代偿期肝病患者采用拉米夫定治疗至多6年时，安全性良好；但长期具有拉米夫定耐药性突变的患者将出现肝病恶化。
